Chicago (labnews.io) – Eine neue Studie des US-Unternehmens Belay Diagnostics zeigt, dass die Messung der Variant Allele Frequency (VAF) von Tumor-DNA im Liquor cerebrospinalis (CSF) mit einer Liquid-Biopsy-Methode unklare Diagnosen der Leptomeningeal Disease (LMD) unterstützen kann. Die peer-reviewed Untersuchung wurde in der Fachzeitschrift Diagnostics veröffentlicht.
Leptomeningealerkrankung gilt in der Neuro-Onkologie als besonders schwierig zu diagnostizieren. Bei 20 bis 30 Prozent der bestätigten Fälle bleibt das MRT unauffällig oder nicht aussagekräftig, und die herkömmliche Liquorzytologie übersieht anfangs etwa jeden dritten Patienten. Die Studie analysierte 118 Liquorproben von Patienten mit Verdacht auf metastatischen ZNS-Tumor aus Brust-, Lungen- und anderen Primärtumoren. Mit dem Summit-Assay von Belay Diagnostics wurden in allen Proben klinisch relevante Varianten in 22 von 32 untersuchten Genen nachgewiesen, darunter TP53, EGFR, KRAS und PIK3CA.
Ein VAF-Wert von über fünf Prozent erwies sich als potenziell aussagekräftiger Marker für LMD. Bei 69 Prozent der Patienten mit bestätigter Leptomeningealerkrankung lag die VAF darüber, während die meisten Fälle mit ausschließlich parenchymalen Metastasen oder unklarer LMD deutlich niedrigere Werte aufwiesen. In mehreren zunächst unklaren Konstellationen führte ein erhöhter VAF zu weiterführenden Untersuchungen, die schließlich eine LMD bestätigten. Bei Verlaufsuntersuchungen unter Therapie korrelierten sinkende oder nicht mehr nachweisbare VAF-Werte mit klinischer Besserung, während ein Anstieg auf Krankheitsprogression hindeutete. In einzelnen Fällen traten neue Varianten auf, was auf klonale Evolution oder räumliche Heterogenität im Liquorraum hinweist.
Die Ergebnisse legen nahe, dass die CSF-Liquid-Biopsy die Diagnostik und das Therapiemonitoring bei LMD verbessern kann. Belay Diagnostics setzt für seine Summit-, Ascent- und Vantage-Tests Technologie ein, die auf langjähriger Forschung der Johns Hopkins University basiert und lediglich eine Standard-Lumbalpunktion erfordert. Die Studie bildet die Grundlage für weitere prospektive Validierungen in größeren, tumor-spezifischen Kohorten.
