Dieser neue Artikel aus Acta Pharmaceutica Sinica B beschreibt, wie die Palmitoylierung von Tfr1 die Thrombozyten-Ferroptose und Leberschäden beim Hitzschlag verstärkt.
Hitzschlag (HS) ist ein lebensbedrohlicher Notfall, der durch Gerinnungsstörungen und eine hohe Mortalität aufgrund von Organschäden gekennzeichnet ist. Die Studie identifiziert einen neuen Mechanismus, durch den die Thrombozyten-Ferroptose, ausgelöst durch die Palmitoylierung des Transferrinrezeptors 1 (Tfr1), signifikant zu Leberschäden beim Hitzschlag beiträgt. Die Ergebnisse zeigen eine starke inverse Korrelation zwischen der Thrombozytenzahl und Organschäden, insbesondere Leberschäden, sowie der Mortalitätsrate. Anhand von Mausmodellen konnte gezeigt werden, dass die Hemmung der Tfr1-vermittelten Ferroptose in Thrombozyten die Thrombozytopenie abschwächt und die Interleukin-1? ( IL- 1? )-Sekretion verringert, wodurch die Leberfunktion und die Überlebensrate verbessert werden. Diese Studie hebt die Palmitoylierung von Tfr1 als entscheidenden Faktor für den Eisentransport in Thrombozyten hervor, wobei der Palmitoylierungshemmer 2-Brompalmitat (2BP) die Gesamtmenge an Eisen (Fe) effektiv reduziert.Ab 2 JahrenLipid-ROS, 4-Hydroxynonenal (4-HNE) und Zelltoxizität unter Hitzestress. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die gezielte Hemmung der Tfr1-Palmitoylierung-abhängigen Ferroptose in Thrombozyten eine neue therapeutische Strategie zur Behandlung von hitzebedingter Thrombozytopenie und Leberschädigung darstellt.
Schlüsselwörter: Hitzschlag, Hitzebedingte Leberschädigung, Thrombozyten, Ferroptose, Tfr1, Palmitoylierung, Zytokine, IL-1? .
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. Die Tfr1-Palmitoylierung-vermittelte Ferroptose in Thrombozyten, begleitet von der IL-1?- Sekretion , verschlimmert die Leberschädigung bei Hitzestress. Die Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse zu Thrombozytopenie und Leberschädigung bei HS und bieten eine potenzielle therapeutische Strategie zur Linderung von HS-bedingter Thrombozytopenie, Leberschädigung und schlechter Prognose.
