Nach der Behandlung mit CAR-T-Zellen – Immunzellen, die speziell dafür entwickelt wurden, Krebs anzugreifen – berichten Patienten ihren Ärzten manchmal, dass sie das Gefühl hätten, „im Kopf benebelt“ zu sein oder unter Vergesslichkeit und Konzentrationsschwierigkeiten zu leiden.
Eine neue Studie unter Leitung von Stanford Medicine zeigt, dass die CAR-T-Zelltherapie unabhängig von anderen Krebsbehandlungen leichte kognitive Beeinträchtigungen verursacht. Dies geschieht über denselben zellulären Mechanismus wie kognitive Beeinträchtigungen durch zwei andere Ursachen: Chemotherapie und Atemwegsinfektionen wie Grippe und COVID-19. Die Studie, die hauptsächlich an Mäusen durchgeführt wurde und am 12. Mai online in Cell veröffentlicht wird , identifiziert auch Strategien zur Umkehrung des Problems.
Medikamente, die den Gehirnnebel lindern, ermöglichen eine bessere Genesung von Krebsimmuntherapien, sagten die Forscher.
„Die CAR-T-Zelltherapie ist enorm vielversprechend: Wir beobachten Langzeitüberlebende nach der CAR-T-Zelltherapie bei aggressiven Krebsarten und retten so Patienten, die sonst gestorben wären“, sagte die leitende Autorin der Studie, Dr. Michelle Monje , Milan-Gambhir-Professorin für Pädiatrische Neuroonkologie. „Wir müssen alle möglichen Langzeitfolgen verstehen, einschließlich des neu entdeckten Syndroms der immuntherapiebedingten kognitiven Beeinträchtigung, um therapeutische Ansätze zu entwickeln, die das Problem beheben.“
Die Hauptautoren der Studie sind Dr. Anna Geraghty, leitende Wissenschaftlerin im Monje-Labor, und die MD/PhD-Studentin Lehi Acosta-Alvarez.
Untersuchung des Gehirnnebels
Die CAR-T-Zelltherapie wurde 2017 für die Behandlung von akuter lymphatischer Leukämie zugelassen. Bei der Behandlung werden einige körpereigene Immunzellen des Patienten, sogenannte T-Zellen, entfernt und so manipuliert, dass sie Krebszellen angreifen. Die modifizierten T-Zellen werden in den Körper des Patienten zurückgeführt, wo sie Krebszellen erkennen und zerstören.
Neben Leukämie werden CAR-T-Zellen mittlerweile auch zur Behandlung anderer Blutkrebsarten eingesetzt, darunter Multiples Myelom und einige Lymphomarten. Zudem werden sie in klinischen Studien für verschiedene solide Tumore getestet. Monje und ihre Kollegen führen derzeit eine Studie mit CAR-T-Zellen zur Behandlung tödlicher Hirnstamm- und Rückenmarkstumoren bei Kindern durch, die erste Erfolge zeigt.
Credits
Emily Moskal/Stanford Medicine
Obwohl Patienten nach der CAR-T-Zelltherapie von einem „Brain Fog“ (Gehirnnebel) berichten, gibt es erst seit kurzem Studien, die das Ausmaß der kognitiven Beeinträchtigung messen.
Das Forschungsteam wollte ein umfassendes Verständnis der Situationen erlangen, in denen die CAR-T-Zelltherapie kognitive Beeinträchtigungen verursachen kann. Sie untersuchten Mäuse, denen Tumore in Gehirn, Blut, Haut und Knochen induziert worden waren. Die Forscher wollten den Einfluss der CAR-T-Zellbehandlung auf die Kognition in Kombination mit der Lokalisation der Tumore (Entstehung im Gehirn, Ausbreitung dorthin oder Verbleib außerhalb des Gehirns) sowie das Ausmaß verstehen, in dem die gentechnisch veränderten Zellen zusätzliche, begleitende Immunreaktionen hervorriefen. Vor und nach der CAR-T-Zellbehandlung führten die Forscher standardmäßige kognitive Tests an den Mäusen durch und maßen, wie die Mäuse auf ein neues Objekt reagierten und wie sie sich in einem einfachen Labyrinth zurechtfanden.
Die CAR-T-Therapie verursachte bei Mäusen, deren Krebs im Gehirn entstand, metastasierte und sich vollständig außerhalb des Gehirns befand, leichte kognitive Beeinträchtigungen. Die einzigen getesteten Mäuse, die nach der CAR-T-Behandlung keine kognitiven Beeinträchtigungen entwickelten, waren diejenigen mit Knochenkrebs, der über die krebsbekämpfende Aktivität der CAR-T-Zellen hinaus nur minimale zusätzliche Entzündungen verursacht.
„Dies ist die erste Studie, die zeigt, dass eine alleinige Immuntherapie ausreicht, um anhaltende kognitive Symptome zu verursachen“, sagte Monje. „Es ist auch die erste Arbeit, die die Mechanismen aufdeckt. Wir fanden genau die gleiche Pathophysiologie, die wir bei Brain-Fog-Syndromen beobachtet haben, die nach Chemotherapie, Bestrahlung und leichten respiratorischen COVID-19- oder Grippeerkrankungen auftreten.“
