Vasodilatation bei systemischer Sklerose

Es ist bekannt, dass Vaskulopathie eine zentrale Rolle in der Pathogenese der systemischen Sklerose (SSc) spielt . Vasoaktive Vasodilatatoren (VVD) sind eine Option. Die neuesten Behandlungsempfehlungen der EULAR – der Europäischen Allianz der Verbände für Rheumatologie – weisen darauf hin, dass Fortschritte im Vaskulopathie-Management bei Patienten mit SSc ein Behandlungskontinuum für den Einsatz verschiedener VVD erfordern, betonen aber auch die Notwendigkeit von Studien zur Suche nach potenziellen synergistischen Kombinationen sowie hochwertiger Real-World-Daten zur Evidenzsicherung.1Neue Daten, die auf dem EULAR-Kongress 2025 in Barcelona vorgestellt wurden, könnten einen Schritt in diese Richtung darstellen.
In klinischen Studien wurde für die meisten VVD eine antifibrotische Wirkung nachgewiesen. Allerdings sind die Ergebnisse dazu, ob sie auch die Lungenfunktionstests verbessern und das Fortschreiten einer SSc-assoziierten interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) verhindern, uneinheitlich. Eine von Adela-Cristina Sarbu vorgestellte Post-hoc-Analyse sollte diesem Problem nachgehen, indem sie den Einfluss von VVD auf die funktionelle Progression und die Gesamtmortalität bei Menschen mit SSc-ILD untersuchte. Anhand von Daten der EUSTAR-Datenbank untersuchten sie drei verschiedene Ergebnisse bei 2.156 Personen, die mindestens drei Monate lang Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA), Phosphodiesterase-5-Hemmer (PDE5i) oder Prostanoide erhielten. Die ersten beiden Ergebnisse betrachteten die funktionelle Progression, gemessen anhand der forcierten Vitalkapazität (FVC) plus der Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) bei verschiedenen Schwellenwerten, während das dritte Ergebnis lediglich die subjektive Verschlechterung betrachtete, die in Herzinsuffizienz-Kategorien bewertet wurde.
Bei der Vorhersage der ersten beiden Verlaufsarten schien es einen schützenden Zusammenhang mit Prostanoiden bei Patienten ohne digitale Ulzerationen zu geben – diese stehen bekanntermaßen mit der Entwicklung von ILD in Zusammenhang. Umgekehrt schützte bei der Betrachtung der Verlaufsdefinition nach Herzinsuffizienzkategorien die Exposition gegenüber ERA signifikant vor einer Verschlechterung, unabhängig vom Vorhandensein digitaler Ulzerationen. Interessanterweise interagierte DLCO in der Analyse unterschiedlich mit VVD-Kategorien: als Risikofaktor in Kombination mit ERA, jedoch als schützender Faktor in Interaktion mit Prostanoiden. In der Überlebensanalyse zeigte die VVD-Exposition keinen signifikanten unabhängigen Einfluss auf die Mortalität.
Die Autoren schlussfolgern, dass die Exposition gegenüber Prostanoiden mit einem geringeren Risiko einer ILD-Progression bei Patienten mit leichter Vaskulopathie (definiert als keine digitalen Ulzerationen, aber höhere DLCO) verbunden ist. Umgekehrt scheint die Exposition gegenüber ERA mit einem geringeren Risiko einer Verschlechterung der Symptome verbunden zu sein, was bei Patienten mit schwererer Vaskulopathie (niedrigere DLCO) stärker ausgeprägt zu sein scheint. Es sind weitere Studien erforderlich, um die positiven Auswirkungen von VVD bei SSc-ILD zu bestätigen, aber dies ist ein vielversprechender Schritt.
In einem weiteren Abstract, das in Barcelona vorgestellt wurde, wurden ebenfalls EUSTAR-Daten verwendet, um den Zusammenhang zwischen der Verwendung von VVD und Immunsuppressiva und der Entwicklung von SSc-ILD zu untersuchen, diesmal bei 4.091 Patienten. Diese Arbeit untersuchte erneut ERA, PDE5i und Prostanoide, aber auch konventionelle und biologische Immunsuppressiva. Die Ergebnisse zeigten, dass PDE5i und Prostanoide signifikant mit dem Ausbruch von ILD verbunden waren. Während dieses unabhängige Ergebnis für die Klasse der Prostanoide beobachtet wurde, trat eine statistisch signifikante Interaktion für PDE5i nur in Kombination mit digitalen Ulzera auf, wo die Exposition gegenüber PDE5i mit einem verringerten Risiko für den Ausbruch von ILD verbunden war. Obwohl ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Interaktion konventioneller Immunsuppressiva und diffuser kutaner SSc und dem Risiko für den Ausbruch von ILD bestand, führte dies letztendlich nur zu einer Tendenz zum Schutz vor dem Ausbruch von ILD.