Das Biotechnologieunternehmen Tubulis, das 2019 aus dem Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie und der Ludwig-Maximilians-Universität München hervorgegangen ist, hat erste positive Ergebnisse aus der Phase-I/IIa-Studie NAPISTAR1-01 veröffentlicht. Die Daten weisen auf eine starke klinische Wirksamkeit hin, kombiniert mit einem günstigen Sicherheitsprofil und hoher Verträglichkeit bei stark vorbehandelten Patienten mit Eierstockkrebs. Die Ergebnisse wurden erstmals auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology in Berlin vorgestellt.
Studienleiter Antonio Gonzalez-Martin, Direktor der Onkologieabteilung an der Clínica Universidad de Navarra, berichtete über das führende Antikörper-Wirkstoff-Konjugat TUB-040 bei platinresistentem hochgradig serösem Ovarialkarzinom. Der Fokus lag auf Dosierungen von 1,67 bis 3,3 Milligramm pro Kilogramm. Diese Daten validieren erstmals die firmeneigene Tubutecan-Technologie und liefern den Proof-of-Concept für das am weitesten fortgeschrittene Konjugat, das auf das Zielantigen NaPi2b abzielt.
Tubulis setzt in der Produktentwicklung auf die innovative P5-Konjugationstechnologie, die eine zentrale Rolle bei der Herstellung der Konjugate spielt. Diese Linkerchemie entstand in der Grundlagenforschung von Christian Hackenberger, einem Mitgründer des Unternehmens, und seinem Team am Forschungsinstitut und wurde für klinische Anwendungen weiterentwickelt. Sie ermöglicht eine stabile und zielgerichtete Wirkstofffreisetzung.
Die positiven frühen klinischen Ergebnisse zu TUB-040 stellen einen Meilenstein dar, bestätigen die Design-Strategie für Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und eröffnen neue Therapieoptionen für Patienten mit platinresistentem Ovarialkarzinom. Gestützt durch eine kürzlich abgeschlossene Finanzierungsrunde kann das Produkt rasch in zulassungsrelevanten Studien vorangetrieben werden, einschließlich früherer Krankheitsstadien und zusätzlicher Tumorarten. Diese Daten legen den Grundstein, um das Potenzial der Tubutecan-Plattform voll auszuschöpfen und Patienten besser zu unterstützen.
Tubulis hat eine Serie-C-Finanzierungsrunde über 308 Millionen Euro abgeschlossen, die größte ihrer Art für ein europäisches Biotechnologieunternehmen in dieser Runde und weltweit die umfangreichste für ein privates Unternehmen im Bereich Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Die Runde wurde von Venrock Healthcare Capital Partners geleitet, mit Beteiligung neuer Investoren wie Wellington Management und Ascenta Capital sowie bestehender Geldgeber.
Bis zum 1. September 2025 wurden 67 Patienten mit platinresistentem Ovarialkarzinom mit TUB-040 behandelt, davon 46 in den genannten Dosiskohorten. Das durchschnittliche Alter betrug 62 Jahre. Die objektive Ansprechrate lag bei 59 Prozent, die bestätigte Ansprechrate bei 50 Prozent. Eine vollständige Remission wurde bei 2,5 Milligramm pro Kilogramm beobachtet. Die Krankheitskontrollrate erreichte 96 Prozent, und 81 Prozent der Patienten zeigten eine positive Reaktion des Tumormarkers CA-125. Die Behandlung läuft bei 80 Prozent der Patienten weiter. Auch Patienten mit Vorbehandlung durch Mirvetuximab Soravtansin reagierten auf TUB-040.
Das Mittel wurde gut vertragen, mit vorwiegend leichten bis mäßigen Nebenwirkungen. Es gab keine therapiebedingten Todesfälle und keine Abbrüche in den relevanten Dosiskohorten. Klinisch bedeutsame Komplikationen wie Blutungen, Pneumonitis oder Nervenschäden traten nicht auf, was TUB-040 von vergleichbaren Wirkstoffen abhebt. Die Toxizität war niedrig und handhabbar. Schwere Nebenwirkungen ab Grad 3 zeigten sich selten, darunter Neutropenie bei 22 Prozent, Anämie bei 9 Prozent, Thrombozytopenie bei 4 Prozent und Übelkeit bei 4 Prozent.
Die Zwischenergebnisse unterstreichen ein differenziertes klinisches Profil für TUB-040 mit Antitumoraktivität und einem breiten therapeutischen Fenster, das Flexibilität in der Dosierung ermöglicht. Die Daten belegen NaPi2b als wertvolles Ziel für Konjugate und zeigen, dass die Tubutecan-Technologie eine effektive Tumoransprache bei reduzierter Toxizität erlaubt. Das Ziel ist, die klinische Entwicklung zu beschleunigen und das Medikament schnell Patienten zugänglich zu machen.
Die laufende Studie NAPISTAR1-01 untersucht TUB-040 hinsichtlich Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit als Monotherapie bei Patienten mit platinresistentem hochgradigem Eierstockkrebs oder wiederkehrendem refraktärem Adenokarzinom des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms. Aufgrund der ermutigenden Ergebnisse plant Tubulis zulassungsrelevante Studien, die Evaluierung in früheren Therapielinien beim Ovarialkarzinom sowie Kombinationstherapien und neue Indikationen bei soliden Tumoren. Erste Daten zur Lungenkarzinom-Kohorte sollen auf einer zukünftigen Tagung präsentiert werden.
TUB-040, das führende Konjugat von Tubulis, richtet sich gegen NaPi2b, ein Antigen, das in Eierstockkrebs und Lungenadenokarzinom stark exprimiert wird. Es besteht aus einem IgG1-Antikörper gegen NaPi2b, kombiniert mit der Tubutecan-Technologie, wobei der Topoisomerase-I-Inhibitor Exatecan über ein spaltbares Linkersystem mit der P5-Konjugation und einem homogenen Drug-to-Antibody-Ratio von 8 gekoppelt ist. Die neuartige Chemie für cysteinselektive Konjugation, entwickelt am Forschungsinstitut in Berlin, ermöglicht stabile, hochgezielt wirkende Konjugate, die den Inhibitor optimiert abgeben und systemische Toxizität minimieren.
Tubulis entwickelt maßgeschneiderte Antikörper-Wirkstoff-Konjugate mit verbesserten biophysikalischen Eigenschaften. In präklinischen Modellen zeigten diese gezielte Tumoranreicherung und langanhaltende Antitumorwirkungen. Die Pipeline umfasst neben TUB-040 auch TUB-030 gegen 5T4, beide in klinischen Studien bei Krebsformen mit hohem Bedarf.
