Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) gab heute positive Topline-Ergebnisse der dreijährigen SURMOUNT-1-Studie (176-wöchiger Behandlungszeitraum) bekannt, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid (Zepbound® und Mounjaro®) einmal wöchentlich zur langfristigen Gewichtskontrolle und Verzögerung des Fortschreitens von Diabetes bei Erwachsenen mit Prädiabetes und Fettleibigkeit oder Übergewicht untersucht wurde. Wöchentliche Tirzepatid-Injektionen (5 mgi, 10 mg, 15 mg) verringerten bei Erwachsenen mit Prädiabetes und Übergewicht oder Fettleibigkeit im Vergleich zu Placebo das Risiko des Fortschreitens zu Typ-2-Diabetes signifikant um 94% ii. Darüber hinaus führte die Behandlung mit Tirzepatid zu einer nachhaltigen Gewichtsabnahme während des gesamten Behandlungszeitraums: Erwachsene, die die 15-mg-Dosis einnahmen, verzeichneten am Ende des Behandlungszeitraums eine durchschnittliche Abnahme des Körpergewichts um 22,9 % ii im Vergleich zu 2,1 % unter Placebo bei Erwachsenen mit Prädiabetes und Fettleibigkeit oder Übergewicht.
„Adipositas ist eine chronische Krankheit, die fast 900 Millionen Erwachsene weltweit einem erhöhten Risiko für andere Komplikationen wie Typ-2-Diabetes aussetzt“, sagte Jeff Emmick, M.D., Ph.D., Senior Vice President, Produktentwicklung, Lilly. „Tirzepatide verringerte das Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, um 94 % und führte zu einer anhaltenden Gewichtsabnahme über den dreijährigen Behandlungszeitraum. Diese Daten unterstreichen den potenziellen klinischen Nutzen einer Langzeittherapie für Menschen, die mit Fettleibigkeit und Prädiabetes leben“;
Tirzepatid wurde bei 1.032 Erwachsenen, die bei der Randomisierung an Prädiabetes und Übergewicht oder Fettleibigkeit litten, über einen Behandlungszeitraum von 176 Wochen untersucht, gefolgt von einer 17-wöchigen behandlungsfreien Zeit (insgesamt 193 Wochen). Die Ergebnisse der primären Analyse der Phase-3-Studie SURMOUNT-1 nach 72 Wochen bei allen Teilnehmern wurden im New England Journal of Medicine im Jahr 2022 veröffentlicht.
In einem wichtigen sekundären Endpunkt führte Tirzepatid bei Erwachsenen mit Prädiabetes und Übergewicht oder Adipositas zu einer signifikanten Verringerung des Risikos des Fortschreitens zu Typ-2-Diabetes vom Ausgangswert bis zur Woche 176 (p<0,0001, kontrolliert für Typ-1-Fehler). Für den Wirksamkeitsschätzerii erzielten die gepoolten Dosen von Tirzepatid signifikante Ergebnisse, die eine 94%ige Verringerung des Risikos einer Progression zu Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo bis Woche 176 zeigten. Für den Behandlungsregime-Schätzwertiii führten gepoolte Tirzepatid-Dosen zu einer signifikanten 93%igen Verringerung des Risikos einer Progression zu Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo bis zur Woche 176.
In einem weiteren wichtigen sekundären Endpunkt führte Tirzepatid (10 mg und 15 mg) zu einer statistisch signifikanten Gewichtsreduktion im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen mit Prädiabetes und Fettleibigkeit oder Übergewicht von der Basislinie bis Woche 176 (p<0,001, kontrolliert für Fehler vom Typ 1). Für den Wirksamkeitsschätzerii erreichten Erwachsene, die Tirzepatid einnahmen, in Woche 176 eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von 15,4 % (5 mgi), 19,9 % (10 mg) und 22,9 % (15 mg) im Vergleich zu Placebo (2,1 %). Für den Behandlungsregime-Schätzwertiii erreichten Erwachsene, die Tirzepatid einnahmen, in Woche 176 eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von 12,3 % (5 mg i), 18,7 % (10 mg) und 19,7 % (15 mg) im Vergleich zu Placebo (1,3 %).
Während des 17-wöchigen Nachbeobachtungszeitraums nach dem Absetzen von Tirzepatid begannen diejenigen, die die Behandlung abgebrochen hatten, wieder an Gewicht zuzunehmen und hatten einen gewissen Anstieg der Progression zu Typ-2-Diabetes, was zu einer 88%igen Verringerung (p<0,0001, kontrolliert für Typ-1-Fehler) des Risikos einer Progression zu Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Placebo führte.
Das allgemeine Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Tirzepatid während der 193-wöchigen Studie stimmte mit den zuvor veröffentlichten primären Ergebnissen nach 72 Wochen in SURMOUNT-1 und anderen klinischen Tirzepatid-Studien zur chronischen Gewichtskontrolle überein. Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse standen in der Regel im Zusammenhang mit dem Magen-Darm-Trakt und waren in der Regel leicht bis mittelschwer ausgeprägt. Die häufigsten gastrointestinalen Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Tirzepatid behandelt wurden, waren Diarrhö, Übelkeit, Verstopfung und Erbrechen.
Tirzepatid, ein GIP- und GLP-1-Rezeptor-Agonist, wirkt durch Aktivierung der beiden Hormonrezeptoren. Nichtklinische Studien deuten darauf hin, dass der Zusatz von GIP einen weiteren Beitrag zur Regulierung der Nahrungsaufnahme leisten kann. Tirzepatid verringert die Kalorienzufuhr, und die Wirkungen werden wahrscheinlich durch die Beeinflussung des Appetits vermittelt. Darüber hinaus stimuliert Tirzepatid die Insulinsekretion in einer glukoseabhängigen Weise. Tirzepatid erhöht die Insulinempfindlichkeit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, und diese Effekte können zu einer Senkung des Blutzuckerspiegels führen.
Diese ersten Ergebnisse belegen, dass Tirzepatid bei Erwachsenen mit Prädiabetes und Adipositas oder Übergewicht das Risiko einer Progression zu Typ-2-Diabetes verringert und die Gewichtsabnahme langfristig aufrechterhält. Die detaillierten Ergebnisse werden in einer Fachzeitschrift veröffentlicht und auf der ObesityWeek 2024 vorgestellt, die vom 3. bis 6. November stattfindet.
