Die Studie ergab, dass das entzündungshemmende Anakinra, das die Blut-Hirn-Schranke überwindet, sicher ist und mit verbesserten neurologischen und funktionellen Ergebnissen beim Sanfilippo-Syndrom einhergeht.
Das Sanfilippo-Syndrom ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch eine im Kindesalter beginnende Demenz gekennzeichnet ist und in vielerlei Hinsicht unermessliches Leid verursacht, darunter Schmerzen, Sprachverlust, extreme Unruhe, Magen-Darm-Symptome und tiefgreifende Schlafstörungen. Da es keine zugelassene Behandlung gibt, hatten klinische Spezialisten bisher nur wenige Möglichkeiten, dieses Leiden zu lindern. Eine bahnbrechende klinische Studie, die in Zusammenarbeit zwischen der Studienleiterin und Hauptprüferin Lynda Polgreen, MD, MS, Forscherin am Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA (TLI) und außerordentliche Professorin für Pädiatrie an der David Geffen School of Medicine an der UCLA sowie dem Chief Science Officer der Cure Sanfilippo Foundation und Mitprüferin der Studie durchgeführt wurde, Cara O’Neill, MD, FAAP, wandte einen innovativen Ansatz zur Behandlung dieser Krankheit an, indem sie auf die Neuroinflammation abzielte, von der man annimmt, dass sie ein Hauptfaktor für die Krankheitssymptome ist.
Das Team von Dr. Polgreen setzte Anakinra, einen rekombinanten Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten, bei Kindern und jungen Erwachsenen mit mittelschwerem bis fortgeschrittenem Krankheitsstadium ein, d. h. sie litten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie alle unter schwächenden, lebensbedrohlichen Symptomen. Zwar wird in laufenden klinischen Studien nach einer Heilung des Sanfilippo-Syndroms gesucht, doch beschränken sich diese Studien auf bestimmte Subtypen der Krankheit und schließen nur die jüngsten Kinder ein, die nur wenige Symptome aufweisen, da die Krankheit als irreversibel gilt. Dies hat dazu geführt, dass mehr als 99 % der Sanfilippo-Bevölkerung keine Chance auf eine gezielte Behandlung haben. Die revolutionäre klinische Studie des Forschungsteams wurde jedoch so konzipiert, dass dieses lange ausgeschlossene Segment der Sanfilippo-Gemeinschaft besser repräsentiert wird, indem Personen behandelt werden, die bereits erheblich von ihrer Krankheit betroffen sind.
Das Sanfilippo-Syndrom, auch bekannt als Mukopolysaccharidose Typ III (MPS III), gilt als seltene Krankheit (Orphan Disease), die in der Arzneimittelentwicklung und -politik besondere Beachtung findet. Es handelt sich um eine seltene genetische Störung, bei der der Körper nicht in der Lage ist, das komplexe Molekül Heparansulfat abzubauen. Die Anhäufung von Heparansulfat in den Zellen löst dann verschiedene biologische Folgen aus, darunter Entzündungen, die schließlich zu fortschreitender Demenz und körperweiten Erkrankungen führen. Anakinra wirkt durch Hemmung von Interleukin-1 (IL-1), einem Schlüsselmediator der Entzündungsreaktion. Indem es die Aktivität von IL-1 blockiert, reduziert Anakinra schädliche Entzündungen im Körper und im Gehirn. Diese Studie liefert erstmals Beweise dafür, dass sich Anakinra bei Patienten mit Sanfilippo-Syndrom positiv auf bedeutende Krankheitssymptome auswirken kann.
In der Phase-1/2-Studie untersuchten die Forscher die Sicherheit, Verträglichkeit und Auswirkungen von Anakinra auf das Neuroverhalten, die Funktion und die Lebensqualität von Patienten mit verschiedenen Unterformen des Sanfilippo-Syndroms. Die Ergebnisse zeigten, dass Anakinra sicher war und zu signifikanten Verbesserungen in mehreren Symptombereichen führte. 94 % der Teilnehmer zeigten bis zur 36. Behandlungswoche eine Verbesserung in mindestens einem Bereich. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht, wobei Reaktionen an der Injektionsstelle am häufigsten auftraten. Entscheidend ist, dass keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Anakinra gemeldet wurden, was das Sicherheitsprofil der Studie unterstreicht.
Dr. Lynda Polgreen, die Leiterin der Studie, äußerte sich optimistisch zu den Ergebnissen: „Die Veränderungen, die wir bei unseren Patienten beobachtet haben, bedeuten eine erhebliche Verbesserung im täglichen Leben der Menschen mit Sanfilippo-Syndrom und ihrer Familien. Diese Studie unterstreicht das Potenzial von Anakinra als ergänzende Behandlungsoption und unterstreicht die allgemeine Bedeutung einer gezielten Bekämpfung nachgeschalteter Effekte, wie z. B. Entzündungen, bei lysosomalen Erkrankungen.“
„Gemeinsam mit Dr. Polgreen erkannten wir die Möglichkeit, bestehende präklinische Proof-of-Concept-Forschung in eine Studie zur Wiederverwendung von Medikamenten zu überführen, die das Potenzial hat, Kindern unmittelbar zu nutzen. Die Cure Sanfilippo Foundation ist stolz darauf, mit diesem hochqualifizierten und mitfühlenden Forschungsteam unter der Leitung von Dr. Polgreen (TLI), einschließlich der Expertise von Dr. Eisengart (University of Minnesota) und Dr. Chen (TLI), zusammengearbeitet und es unterstützt zu haben, um die dringenden Bedürfnisse der Patientengemeinschaft zu erfüllen. Wir sind auch dankbar für die Zusammenarbeit mit Sobi, das großzügigerweise das Studienmedikament zur Verfügung gestellt hat. Diese enge Zusammenarbeit und die Einbeziehung der Sichtweise von Patienten und Betreuern haben die Verwendung neuartiger Ergebnisinstrumente und eines patientenzentrierten Studiendesigns ermöglicht, das die künftige Entwicklung von Medikamenten für diese extrem seltene Krankheit beeinflussen wird“, so Dr. O’Neill.
„Die von der Cure Sanfilippo Foundation bereitgestellten Mittel zur Unterstützung aller klinischen Studienaktivitäten und Patientenreisen wurden durch großzügige Spender und Familien ermöglicht, die die Mission der Stiftung unterstützen: neue Möglichkeiten zu schaffen, um Leben zu verändern. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit dem Lundquist Institute, um weitere klinische Programme voranzutreiben“, sagte der Präsident und Mitbegründer der Cure Sanfilippo Foundation, Glenn O’Neill.
„Diese Studie hat unmittelbare Fortschritte in Bezug auf die Notwendigkeit gemacht, allen Menschen zu helfen, die von dieser Krankheit betroffen sind, unabhängig vom Grad ihrer Behinderung“, bemerkte Julie Eisengart, Ph.D., außerordentliche Professorin für Pädiatrie und Direktorin des Neurodevelopmental Program in Rare Disease an der University of Minnesota Medical School. „Diese Studie ist vielversprechend, um die Lebenserfahrung nicht nur der Menschen zu verbessern, bei denen das Sanfilippo-Syndrom diagnostiziert wurde, sondern auch ihrer Familien, die mit zahllosen krankheitsbedingten Stressfaktoren und Herzschmerzen konfrontiert sind.“
Diese Studie unterstreicht das Potenzial von Anakinra als therapeutische Option für das Sanfilippo-Syndrom. Sie öffnet die Tür für seine Anwendung bei anderen MPS und ähnlichen neurodegenerativen Erkrankungen, die durch Neuroinflammation gekennzeichnet sind. Angesichts dieser ermutigenden Ergebnisse sind weitere Forschungsarbeiten unerlässlich, um das volle Potenzial von Anakinra bei der Veränderung des Verlaufs des Sanfilippo-Syndroms zu erforschen und den betroffenen Familien weltweit Hoffnung zu geben.
