Die Häufigkeit von zweiten primären Malignomen (SPMs), die bei Krebsüberlebenden nach einer Behandlung mit einer CAR-T-Zell-Therapie auftraten, war statistisch gesehen vergleichbar mit der Häufigkeit von SPMs nach anderen Standardtherapien, so eine systematische Überprüfung und Metaanalyse.
Zeitschrift, in der die Studie veröffentlicht wurde: Clinical Cancer Research, eine Zeitschrift der American Association for Cancer Research (AACR)
Autor: Kai Rejeski, MD, Gastwissenschaftler und Forschungsstipendiat in der Abteilung für Knochenmarktransplantation bei Erwachsenen am Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Hintergrund: Im Januar 2024 verlangte die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration), dass die Kennzeichnung aller derzeit verfügbaren CAR-T-Zell-Therapien einen Warnhinweis enthalten muss, der Verordner und Patienten auf die potenziellen Risiken einer sekundären Krebserkrankung nach einer CAR-T-Behandlung hinweist. Die Warnhinweise machen die Patienten insbesondere auf die Möglichkeit aufmerksam, dass sich neue T-Zell-Krebsarten entwickeln können, die nichts mit dem B-Zell-Lymphom oder dem Multiplen Myelom zu tun haben, gegen das die Patienten mit CAR T behandelt wurden.
Die Entscheidung stützte sich weitgehend auf Daten aus dem FDA Adverse Event Reporting System. Einige Forscher haben jedoch Bedenken geäußert, dass die Daten inhärente Verzerrungen aufweisen könnten, einschließlich einer Verzerrung der Berichterstattung, erklärte Rejeski. Bei der Bewertung des SPM-Risikos ist es wichtig, Störfaktoren wie das Alter und die Dauer der Nachbeobachtung, die Art der erhaltenen CAR-T-Therapie, die ursprüngliche Diagnose des Patienten oder andere Behandlungsarten, die der Patient vor der CAR-T-Therapie erhalten hat, zu berücksichtigen, so Rejeski.
„Die Patienten lesen dies in den Nachrichten und stellen dementsprechend Fragen an die Anbieter“, sagte Rejeski. „Wir müssen die potenziellen Risiken verstehen, aber gleichzeitig müssen wir die Daten vorsichtig interpretieren und sie für unsere Patienten in den richtigen Kontext setzen.“
Wie die Studie durchgeführt wurde: Rejeski und Kollegen führten eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse klinischer Studien durch, in denen erwachsene Patienten mit Lymphom oder multiplem Myelom eine der sechs derzeit zugelassenen CAR-T-Zell-Therapien erhielten: Idecabtagene Vicleucel (Abecma), Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi), Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti), Tisagenlecleucel (Kymriah), Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus), oder Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta). Um die Einschlusskriterien zu erfüllen, mussten die Studien Daten über das Auftreten von SPM während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums liefern, der zwischen 6,6 Monaten und 65,4 Monaten lag. Die endgültige Auswahl umfasste 18 klinische Studien und sieben reale Studien mit insgesamt 326 SPMs bei 5.517 Patienten.
Ergebnisse: Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 21,7 Monaten entwickelten 5,8 % der Patienten ein SPM. Die Forscher fanden keine signifikanten Unterschiede in den SPM-Raten zwischen Patienten mit verschiedenen Krebsarten oder zwischen Patienten, die verschiedene CAR-T-Zell-Produkte erhielten.
Studien, in denen die Patienten im Median mehr als drei Therapielinien vor der CAR-T-Behandlung erhalten hatten, wiesen ein signifikant höheres Risiko für SPMs auf als Studien, in denen die Patienten weniger als drei vorherige Therapielinien erhalten hatten. In ähnlicher Weise lag die Rate der SPMs bei 4,2 % in Studien mit einer Nachbeobachtungszeit unter dem Median von 21,7 Monaten und bei 8,5 % in Studien mit einer Nachbeobachtungszeit über dem Median.
Von den 326 in dieser Analyse identifizierten SPM machten hämatologische Malignome, einschließlich myelodysplastisches Syndrom und akute myeloische Leukämie, mit 37 % den größten Anteil der SPMs aus. Bei fünf Fällen handelte es sich um T-Zell-Malignome, was einer Rate von 0,09 % in der gesamten Studienpopulation entspricht. In drei dieser Fälle wurden die bösartigen T-Zellen getestet, um festzustellen, ob sie das CAR-Transgen enthielten (ein Indikator dafür, dass das Malignom möglicherweise aus CAR-editierten Zellen entstanden ist), und ein Fall war positiv.
Vier der in die Studie einbezogenen klinischen Studien untersuchten die Ergebnisse von Patienten, die mit einer CAR-T-Therapie behandelt wurden, im Vergleich zu einer Standardtherapie. Bei insgesamt 1.253 Patienten in diesen Studien betrug die Rate der SPMs 5 % bei den mit CAR T behandelten Patienten und 4,9 % bei den mit der Standardbehandlung behandelten Patienten, ein Unterschied, der statistisch nicht signifikant war.
