Genetische Varianten der RNA-Stabilität beeinflussen komplexe Merkmale und Krankheitsrisiken
Eine bahnbrechende Studie, veröffentlicht in Nature Genetics am 5. September 2025, zeigt, dass genetische Varianten, die die Stabilität von messenger RNA (mRNA) beeinflussen, eine entscheidende Rolle bei komplexen Merkmalen und Krankheitsrisiken spielen. Die von Elaine Huang, Ting Fu und Xinshu Xiao geleitete Forschung identifizierte über 5.000 sogenannte allele-spezifische RNA-Stabilitätsvarianten (asRS) in 665 Genen, die in elf menschlichen Zelllinien untersucht wurden. Diese Erkenntnisse beleuchten einen bisher wenig beachteten Mechanismus, der genetische Variationen mit Krankheiten wie Immunerkrankungen verknüpft. „Die Stabilität von mRNA ist ein kritischer, aber unterstudierter Mechanismus, der genetische Variationen mit Krankheiten verbindet“, schreiben die Autoren im Abstract der Studie. Mit Hilfe von metabolischen Markierungsdaten (Bru/BruChase-seq) und einem neuen bioinformatischen Werkzeug, RNAtracker, konnten die Forscher Gene in zwei Kategorien einteilen: solche mit allele-spezifischer RNA-Stabilität (asRS) und solche mit allele-spezifischer Transkription. Die identifizierten asRS-Varianten überschneiden sich direkt mit konservierten microRNA-Zielregionen und allele-spezifischen…
