Omega-6-Fettsäure fördert das Wachstum einer aggressiven Art von Brustkrebs
Linolsäure, eine Omega-6-Fettsäure, die in Samenölen wie Soja- und Distelöl sowie in tierischen Produkten wie Schweinefleisch und Eiern vorkommt, fördert laut einer präklinischen Studie von Weill Cornell Medicine insbesondere das Wachstum des schwer behandelbaren „triple-negativen“ Brustkrebs-Subtyps. Die Entdeckung könnte zu neuen diätetischen und pharmazeutischen Strategien gegen Brustkrebs und andere Krebsarten führen.
In der am 14. März in Science veröffentlichten Studie fanden die Forscher heraus, dass Linolsäure durch Bindung an ein Protein namens FABP5 einen wichtigen Wachstumspfad in Tumorzellen aktivieren kann. Beim Vergleich verschiedener Brustkrebs-Subtypen stellte das Team fest, dass diese Aktivierung des Wachstumspfads in dreifach negativen Tumorzellen auftritt, in denen FABP5 besonders häufig vorkommt, nicht jedoch in anderen hormonsensitiven Subtypen. In einem Mausmodell mit dreifach negativem Brustkrebs förderte eine linolsäurereiche Ernährung das Tumorwachstum.
„Diese Entdeckung trägt dazu bei, die Beziehung zwischen Nahrungsfetten und Krebs zu klären und gibt Aufschluss darüber, wie man feststellen kann, welche Patienten am meisten von spezifischen, personalisierten Ernährungsempfehlungen profitieren könnten“, sagte der leitende Autor der Studie, Dr. John Blenis, Anna-Maria und Stephen Kellen Professor für Krebsforschung in der Abteilung für Pharmakologie und Mitglied des Sandra und Edward Meyer Cancer Center am Weill Cornell Medicine.
Omega-6-Linolsäure ist ein Nährstoff, der bei Säugetieren als essentiell für die Unterstützung zahlreicher Körperprozesse gilt. Der Anteil dieses Fettes in der westlichen Ernährung hat jedoch seit den 1950er Jahren deutlich zugenommen, zeitgleich mit der zunehmenden Verwendung von Samenölen in frittierten und hochverarbeiteten Lebensmitteln. Dies hat zu Befürchtungen geführt, dass eine übermäßige Omega-6-Zufuhr eine der Ursachen für den Anstieg bestimmter Krankheiten, darunter Brustkrebs, sein könnte. Jahrzehntelange Studien lieferten jedoch gemischte und nicht schlüssige Ergebnisse und konnten nie einen biologischen Mechanismus aufdecken, der Omega-6-Fettsäuren mit Krebs in Verbindung bringt.
In der neuen Studie versuchten die Forscher, diese Verwirrung zu beseitigen, indem sie zunächst Brustkrebs untersuchten, der mit veränderbaren Faktoren wie Fettleibigkeit in Verbindung gebracht wird. Sie untersuchten die Fähigkeit von Omega-6-Fettsäuren – insbesondere Linolsäure, der dominierenden Fettsäuren in der westlichen Ernährung –, einen wichtigen, nährstoffempfindlichen Wachstumspfad namens mTORC1-Signalweg anzutreiben.
Eine wichtige erste Erkenntnis war, dass Linolsäure mTORC1 in Zell- und Tiermodellen von Brustkrebs tatsächlich aktiviert, allerdings nur bei dreifach negativen Subtypen. (Der Begriff „dreifach negativ“ bezieht sich auf das Fehlen dreier Rezeptoren, darunter Östrogenrezeptoren, die häufig von Brusttumorzellen exprimiert werden und mit spezifischen Behandlungen angegriffen werden können.) Die Wissenschaftler entdeckten, dass dieser subtypspezifische Effekt dadurch zustande kommt, dass die mehrfach ungesättigte Fettsäure einen Komplex mit FABP5 bildet, das in dreifach negativen Brusttumoren in hohen Konzentrationen produziert wird, nicht jedoch in anderen Subtypen. Dies führt zur Bildung und Aktivierung von mTORC1, einem wichtigen Regulator des Zellstoffwechsels und des Krebszellwachstums.
Die Fütterung von Mäusen, die dreifach negativen Brustkrebs modellieren, mit einer linolsäurereichen Diät erhöhte den FABP5-Spiegel, die mTORC1-Aktivierung und das Tumorwachstum. Die Forscher fanden auch erhöhte FABP5- und Linolsäurewerte in den Tumoren und Blutproben von neu diagnostizierten dreifach negativen Patienten.
Die Ergebnisse zeigen, dass Linolsäure bei Brustkrebs eine Rolle spielen kann, allerdings in einem gezielteren und definierteren Kontext als bisher angenommen. Die Studie dürfte zudem die erste sein, die einen spezifischen Mechanismus aufzeigt, durch den dieser häufige Nahrungsbestandteil die Krankheit beeinflusst.
Die Bedeutung von FABP5 in diesem Prozess lässt darüber hinaus darauf schließen, dass es sich um einen guten „Biomarker“ handeln könnte, um personalisiertere Ernährungs- und Therapieinterventionen für Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs zu ermöglichen, für den es derzeit keine gezielte Therapie gibt.
