Ein neues Molekül, das von Forschern der Oregon Health & Science University entwickelt wurde, bietet einen vielversprechenden Ansatz zur Behandlung schwer behandelbarer Fälle von dreifach negativem Brustkrebs – einer Krebsart, die bekanntermaßen äußerst aggressiv ist und für die es keine wirksamen Behandlungsmethoden gibt.
In einer heute in der Fachzeitschrift Cell Reports Medicine veröffentlichten Studie beschreiben Forscher die Wirkung des Moleküls SU212 auf ein Enzym, das für das Fortschreiten von Krebs entscheidend ist. Die Forschung wurde an einem humanisierten Mausmodell durchgeführt.

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Oregon Health & Science University
„Dies ist ein wichtiger Fortschritt in der Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs“, sagte Studienleiter Dr. Sanjay V. Malhotra, Co-Direktor des Zentrums für Experimentelle Therapie am OHSU Knight Cancer Institute. „Dreifach negativer Brustkrebs ist eine aggressive Krebsart, und derzeit gibt es keine wirksamen Medikamente.“
Der nächste Schritt bei der Entwicklung einer Behandlung besteht darin, das Molekül in Richtung einer klinischen Studie an Menschen weiterzuentwickeln. Dieser Prozess erfordert einen erheblichen Ressourceneinsatz, um die Zulassung durch die Food and Drug Administration zu erhalten und klinische Studien einzuleiten.
Malhotra, Inhaberin des Sheila Edwards-Lienhart Lehrstuhls für Krebsforschung und Professorin für Zell-, Entwicklungs- und Krebsbiologie an der OHSU School of Medicine, sagte, das Molekül könne neben dreifach negativem Brustkrebs auch bei der Bekämpfung anderer Krebsarten eine ähnliche Rolle spielen.
Dreifach negativer Brustkrebs macht bis zu 15 % aller Brustkrebsfälle aus.
Mithilfe eines humanisierten Mausmodells testeten Forscher das Molekül SU212 gegen dreifach negativen Brustkrebs. Das Molekül bindet an ein Enzym namens Enolase 1 oder ENO1, das den Glukosespiegel in menschlichen Zellen reguliert und in Krebszellen überexprimiert wird.
Das Molekül bewirkte den Abbau des Enzyms und unterdrückte letztendlich das Tumorwachstum und die Metastasierung bei den Mäusen.
Normalerweise ist das Protein Teil des Stoffwechselprozesses, der beim Abbau von Glukose zur Energiegewinnung in den Zellen eine Rolle spielt. Malhotra wies darauf hin, dass die Wirkung von SU212, das die Funktion des Enzyms in Krebszellen hemmt, besonders wichtig für die Behandlung von Krebspatienten sein könnte, die zusätzlich an Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes leiden – einer chronischen Erkrankung, die zu einem erhöhten Blutzuckerspiegel führt.
Darüber hinaus geht er davon aus, dass SU212 auch bei der Behandlung anderer Krebsarten, die von Enolase 1 beeinflusst werden, wie Gliom, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Schilddrüsenkarzinom, nützlich sein könnte.
„Ein Medikament, das auf Enolase 1 abzielt, könnte auch die Behandlung dieser Krebsarten verbessern“, sagte er.
Malhotra kam 2020 von der Stanford University zur OHSU, wo sein Labor die Arbeit an dem Molekül fortsetzte, das er ursprünglich während seiner Zeit als Forscher am National Cancer Institute in Bethesda, Maryland, entwickelt hatte.
Als Co-Direktor des Zentrums für Experimentelle Therapie der OHSU konzentrieren sich Malhotra und seine Kollegen darauf, Forschungsergebnisse aus dem Labor so schnell wie möglich in die Behandlung von Patienten in den Krankenhäusern und Kliniken der OHSU zu überführen. Das sei der Grund gewesen, warum er überhaupt zur OHSU gekommen sei, sagte er.
„Hier wird ganz sicher großartige Wissenschaft betrieben, und wir wollen diese Wissenschaft zum Nutzen der Menschen zugänglich machen“, sagte er.

