Ein Forscherteam der NYU Abu Dhabi unter der Leitung von Professor Sehamuddin Galadari hat entdeckt, dass das Tumorsuppressorprotein Prostate Apoptosis Response-4 (Par-4) eine einzigartige Art von Zelltod namens Ferroptose im menschlichen Glioblastom – der häufigsten und aggressivsten Art von Hirntumor – verursachen kann, während gesunde Zellen verschont bleiben. Dieses neue Verständnis hat das Potenzial, die Entwicklung neuartiger Behandlungen für verschiedene schwer zu behandelnde Krebsarten und neurodegenerative Erkrankungen voranzutreiben.
Ferroptose wird durch die eisenvermittelte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und die darauffolgende Lipidperoxidation ausgelöst, die eine entscheidende Rolle beim Schrumpfen von Krebstumoren spielt. Dies ist das erste Mal, dass gezeigt wurde, dass Par-4, das bereits dafür bekannt ist, Krebszellen durch Apoptose – eine Form des programmierten Zelltods – abzutöten, die Ferroptose in Glioblastomzellen fördert.
Das Tumorsuppressorprotein Par-4 wird bei verschiedenen Arten weithin exprimiert, ist bei verschiedenen Krebsarten jedoch häufig reduziert, mutiert oder inaktiviert. In der kürzlich im Fachjournal Communications Biology veröffentlichten Studie „ Tumor suppressor Par-4 activates autophagy-dependent ferroptosis “ haben die Forscher herausgefunden, dass Par-4 eine unerwartete Rolle bei der Förderung der durch Ferroptose vermittelten Krebsregression spielt. Sie zeigten, dass Par-4 die Aktivierung der Ferritinophagie (autophagischer Abbau von Ferritin) durch den nukleären Rezeptor-Co-Aktivator 4 (NCOA4) auslöst. Diese Aktivierung ist notwendig für die Ansammlung des labilen Eisenpools, die Produktion von ROS und die anschließende Lipidperoxidation, die alle zur Ferroptose führen.
Ferroptose spielt eine Schlüsselrolle bei verschiedenen Gesundheitsproblemen wie Krebs, Herzkrankheiten, Hirnschäden, Nierenversagen, Lungenschäden und Krankheiten wie Parkinson, Huntington und Alzheimer. Die Identifizierung von Par-4 als Schlüsselspieler bei der Ferroptose ist von entscheidender Bedeutung, da es an den wichtigsten Prozessen und Signalen beteiligt ist, die diesen alternativen Zelltodweg, die Ferroptose, auslösen. Viele Arten von Krebszellen reagieren nicht auf die heutigen Behandlungen oder haben Resistenzen gegen bestehende Arzneimitteltherapien entwickelt.
Diese Forschung war eine Gemeinschaftsarbeit zwischen dem Labor von Associate Professor Mazin Magzoub an der NYU Abu Dhabi und Professor Vivek M. Rangnekar von der University of Kentucky, der Par-4 im Jahr 1993 entdeckte.
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