Die Forscher entwickelten einen effizienten Ansatz zur Herstellung künstlicher Pts-basierter Nanoflugzeugträger mit abgestufter Wirkstoffabgabe und ECM-Abbau für eine präzise Chemoimmuntherapie bei Krebs. Kurz gesagt: Intakte Pts ohne Zellkerne, die aus tumortragenden Mäusen extrahiert, mit DOX beladen und als Mutterschiff (Pts@DOX) dienten. Gleichzeitig wurde der ECM-Zerstörer HAase mit Bis-N-Hydroxysuccinimid (NHS-SS-NHS) vernetzt, um redoxsensitive Nanosphären (HANGs) mit der Abgabe des Immunsuppressivums Galunisertib (Gal) zu bilden und fungierte als trägerbasiertes Flugzeug (HANGs@Gal), das dann auf die Oberfläche der DOX-beladenen Pts transplantiert wurde, um den finalen Pts-basierten Nanoflugzeugträger Pts@DOX/HANGs@Gal zu bilden.
Die normalen physiologischen Eigenschaften von Wirts-Pts, einschließlich ihrer exzellenten Zielfähigkeit sowohl für metastatische als auch für orthotope Tumore, werden durch funktionelle Nanosysteme nicht gestört. Die Interaktion zwischen Pts@DOX/HANGs@Gal und Tumoren führt zur Pts-Aktivierung, wodurch die kontinuierliche, zielgerichtete Abgabe von DOX an Tumore erreicht, der Übergang von kalten zu heißen Tumoren induziert und die Rekrutierung von Immunzellen gefördert wird. Gleichzeitig zerfallen die externen Nanosphären von Pts@DOX/HANGs@Gal und setzen Galunisertib und Hyaluronidase in die extrazelluläre Matrix frei, um die Immuntoleranz zu verringern und einen Hochgeschwindigkeitskanal für die Tumorinfiltration von Immunzellen und die tiefe Tumorpenetration des Nanosystems zu öffnen. Folglich verstärkte Pts@DOX/HANGs@Gal nicht nur effektiv die Antitumor-Immunantwort durch selbsterkennende, tumorgerichtete Chemoimmuntherapie und abgestufte Medikamentenabgabe, sondern reduzierte auch die Tumormetastasierung in vivo.
In dieser Studie entwickelte das Team einen konstruierten Pts-basierten Nanoflugzeugträger mit intern geladenem DOX und extern transplantierten, reduktionsempfindlichen, HAase-vernetzten, mit Gal beladenen Nanosphäroiden für die präzise Tumor-Chemoimmuntherapie. Die In-vitro- und In-vivo-Ergebnisse zeigen gemeinsam, dass die Pts@DOX/HANGs@Gal-Nanoplattform, die nicht durch Tumorheterogenität eingeschränkt ist, nicht nur über eine hervorragende Tumorzielausrichtung und präzise hierarchische Abgabeeigenschaften verfügt, sondern auch die Antitumor-Immunantwort effektiv verstärkt und das immunsuppressive Mikroumfeld durch die Kombination von Chemotherapie und Immuntherapie mit einer neu gestalteten ECM entlastet, was zu einer vielversprechenden Antitumorwirkung mit verlängerter Überlebenszeit und reduzierter Tumormetastasierung führt. Diese Studie präsentiert vielversprechende Pts-basierte Nanovesikel für die präzise Krebsbehandlung.
