Neue Prädiktoren für Metastasen bei Patienten mit frühem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Forscher am Weill Cornell Medicine haben zusammen mit einem internationalen Team Leberbiopsien verwendet, um zelluläre und molekulare Marker zu identifizieren, mit deren Hilfe sich möglicherweise vorhersagen lässt, ob und wann sich Bauchspeicheldrüsenkrebs auf die Leber oder andere Stellen, beispielsweise die Lunge, einer Person ausbreitet.

Die am 28. Juni in Nature Medicine veröffentlichte Studie geht davon aus, dass Informationen aus einer Leberbiopsie – einer kleinen Gewebeprobe, die für Laboranalysen entnommen wird – bei der Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs den Ärzten dabei helfen können, die Behandlung, wie etwa lebergerichtete Immuntherapien, individuell anzupassen, bevor die Krebszellen die Möglichkeit haben, Metastasen zu bilden.

Nur 10 Prozent der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs überleben mehr als zwei Jahre nach der Diagnose. „Wenn wir den Zeitpunkt und den Ort der Metastasen vorhersagen können, könnte das einen echten Wendepunkt in der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bedeuten, insbesondere bei Patienten mit hohem Metastasierungsrisiko“, sagte der Co-Autor der Studie, Dr. David Lyden , Stavros S. Niarchos-Lehrstuhl für Kinderkardiologie und Professor für Pädiatrie sowie Zell- und Entwicklungsbiologie an der Weill Cornell Medicine.

Im Jahr 2015 entdeckten Dr. Lyden und seine Kollegen , dass Bauchspeicheldrüsenkrebszellen Faktoren absondern, die entfernte Organe, meist die Leber, erreichen und dort eine prämetastatische Nische für die Bildung neuer Tumore schaffen.

Um herauszufinden, wie diese Veränderungen den neuen Ort für eine krebsartige Besiedlung vorbereiten, arbeitete Dr. Lyden mit der Hauptautorin Dr. Linda Bojmar zusammen , einer außerordentlichen Assistenzprofessorin für molekularbiologische Forschung in der Pädiatrie am Weill Cornell Medicine und Assistenzprofessorin für klinische und experimentelle Medizin an der Universität Linköping in Schweden.

Gemeinsam mit Forschern am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, darunter Co-Seniorautor Dr. William Jarnagin, die Co-Erstautoren Dr. Constantinos Zambirinis und Dr. Jonathan Hernandez sowie das hepatopankreatobiliäre Team, entnahmen sie Leberbiopsien von 49 Personen, die sich einer chirurgischen Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium unterzogen hatten. Sie entnahmen außerdem Leberbiopsien von 19 Personen, die sich einer ähnlichen Operation wegen Erkrankungen unterzogen hatten, die nichts mit Krebs zu tun hatten, beispielsweise der Entfernung gutartiger Pankreaszysten.

Leberbiopsien zeigen frühe Anzeichen einer schnellen Metastasierung

Anschließend führten die Forscher eine Reihe molekularer, zellulärer und metabolischer Analysen dieser Proben durch, um herauszufinden, ob sie Kennzeichen identifizieren konnten, die späteren Metastasen bei den Patienten vorausgingen oder diese möglicherweise verhinderten. Sie fanden heraus, dass die Lebern von Überlebenden ohne Rezidiv, die nach einer Nachbeobachtungszeit von mindestens drei Jahren keine Anzeichen einer Krebsausbreitung zeigten, den Lebern von Menschen, die nie Krebs hatten, sehr ähnlich sahen. 

Am anderen Ende des Spektrums befanden sich jene, die innerhalb von sechs Monaten nach der Diagnose Lebermetastasen entwickelten – eine Patientengruppe mit schlechter Prognose und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Ihre Lebern waren mit sogenannten neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) durchsetzt, dichten Knäueln aus DNA und Enzymen, die von sterbenden Neutrophilen freigesetzt werden, Immunzellen, die eine erste Verteidigungslinie gegen Infektionen bilden. Da diese NETs stark mit zukünftigen Metastasen assoziiert sind und sich so früh im Krankheitsverlauf entwickeln, könnten sie in naher Zukunft durch radiologische Bildgebung erkannt und Patienten identifiziert werden, bei denen die Gefahr einer aggressiven Ausbreitung besteht.

„Diese Personen könnten dann eine vollständige Chemotherapie erhalten oder, falls die Metastasen erst in geringen Mengen erkannt werden, die Sekundärtumoren operativ entfernt werden“, sagte Dr. Lyden, der auch Mitglied des Sandra and Edward Meyer Cancer Center und des Gale and Ira Drukier Institute for Children’s Health am Weill Cornell Medicine ist. Darüber hinaus untersuchen er und seine Kollegen, ob Medikamente, die die DNA verdauen, die die NETs bildet, Lebermetastasen vorbeugen könnten.