Eine Studie, veröffentlicht im Fachjournal Engineering, zeigt das Potenzial einer neuartigen Kombinationstherapie aus Triptolid (TP) und Medicarpin (Med) zur Behandlung rheumatoider Arthritis (RA). Forscher des China-Japan Friendship Clinical Medical College und weiterer Institutionen untersuchten, wie diese Therapie die Knochenzerstörung durch Modulation des m6A-Methylierungswegs verringert.
Rheumatoide Arthritis ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch Entzündungen und Knochenerosion, verursacht durch überaktive Osteoklasten (OCs), gekennzeichnet ist. Herkömmliche Behandlungen können Gelenkschäden oft nicht rückgängig machen und haben erhebliche Nebenwirkungen. Die Studie kombiniert TP, ein starkes entzündungshemmendes Mittel mit begrenzter Verträglichkeit, mit Med, einem Flavonoid mit entzündungs- und knochenschützenden Eigenschaften, um Wirksamkeit zu steigern und Toxizität zu senken.
In einem Rattenmodell mit kollageninduzierter Arthritis (CIA) linderte die Kombinationstherapie Arthritissymptome, verzögerte den Krankheitsbeginn und reduzierte Knochenerosion effektiver als die jeweiligen Monotherapien, selbst bei halber Dosierung. Mikro-CT-Scans und histologische Analysen zeigten eine verbesserte Knochenstruktur in Knöchel- und Kniegelenken, während Tests die Anzahl und Aktivität von Osteoklasten deutlich senkten.
Die Therapie wirkt durch Beeinflussung des m6A-Methylierungswegs, insbesondere über die Proteine METTL3 und YTHDF1, die die Methylierung und Expression osteoklastenbezogener Gene steuern. Durch die Unterbrechung dieses Signalwegs wurde die Expression von Genen wie Nfatc1, c-Fos und Ctsk reduziert. In-vitro-Experimente mit Knochenmarkzellen bestätigten, dass TP und Med die Osteoklastogenese und Knochenresorption hemmen. Zudem senkte die Therapie entzündungsfördernde Zytokine wie IL-1? und IL-6 und förderte regulatorische T-Zellen, die die Knochengesundheit unterstützen.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombination von TP und Med eine vielversprechende Strategie gegen RA ist, indem sie den m6A-Weg als neues therapeutisches Ziel nutzt. Zukünftige Forschung soll Dosierungen optimieren und die Wirkmechanismen weiter klären, um die Therapie in die klinische Praxis zu überführen.
Die Arbeit „Increased Alleviation of Bone Destruction in Individuals with Rheumatoid Arthritis via the Coinhibition of the METTL3 and YTHDF1 Axis by the Combination of Triptolide and Medicarpin,“ wurde verfasst von Yi Jiao, Zhaoran Wang, Wenya Diao, Qishun Geng, Xing Wang, Xiaoxue Cao, Tong Shi, Jiahe Xu, Lu Zhao, Zihan Wang, Tiantian Deng, Lei Yang, Tingting Deng, Cheng Xiao. Full text of the open access paper: https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.03.014. Weitere Informationen über Engineering finden Sie auf der Website https://www.sciencedirect.com/journal/engineering.
