Neue Immuntherapie: Hoffnung für Patienten mit Lungen- und Prostatakrebs
Forscher der Universität Oslo und des Universitätsklinikums Oslo haben eine vielversprechende neue Immuntherapie entwickelt, die auf die CTNNB1-Genmutation abzielt, die mit verschiedenen aggressiven Krebsarten wie Lungen- und Prostatakrebs in Verbindung gebracht wird. Mit diesem Ansatz konnten in Tierstudien Tumore wirksam eliminiert werden, und Tausende von Patienten mit dieser Mutation könnten davon profitieren. Die in Nature Immunology veröffentlichte Studie stellt einen bedeutenden Durchbruch in der T-Zell-Rezeptor (TCR)-Therapie dar.
Krebs wird häufig durch Veränderungen unserer DNA verursacht, die als Mutationen bezeichnet werden. Während viele Mutationen bei jedem Patienten einzigartig sind, betreffen manche Mutationen mehrere Personen und werden als „öffentliche Treibermutationen“ bezeichnet. Diese können die Entwicklung von Immuntherapien ermöglichen, mit denen Patientengruppen statt nur einzelne Patienten behandelt werden können. In dieser Studie konzentrierten sich die Forscher auf eine bestimmte Mutation namens CTNNB1S37F. Sie tritt in den USA jährlich bei mehr als 7.000 neuen Krebsfällen auf und kann in mehreren soliden Tumoren gefunden werden, darunter Endometrium-, Lungen- und Prostatakrebs. „Diese CTNNB1S37F-Mutation ist mit herkömmlichen Medikamenten besonders schwer zu bekämpfen“, sagt Professor Johanna Olweus, leitende Autorin und Gruppenleiterin an der Universität Oslo und dem Universitätsklinikum Oslo. Unsere Forschung zeigt, dass wir gentechnisch veränderte Immunzellen einsetzen können, um Tumorzellen mit dieser Mutation erfolgreich zu eliminieren.
Ziel einer häufigen Krebsmutation
: In Krebszellen können Mutationen zur Produktion veränderter Proteine ??führen. Kleine Fragmente dieser veränderten Proteine, sogenannte Peptide, können auf der Oberfläche von Krebszellen präsentiert werden, wo sie vom Immunsystem als fremd erkannt werden. Werden diese Mutationen erkannt, können sie zu Zielen für Immunangriffe werden. T-Zellen, wichtige Bestandteile unseres Immunsystems, erkennen diese Peptide, die auf der Zelloberfläche von Molekülen, den sogenannten humanen Leukozytenantigenen (HLA), präsentiert werden, mithilfe ihrer T-Zell-Rezeptoren.
In dieser Studie untersuchten die Forscher Blut von gesunden Spendern, um seltene T-Zellen zu finden, die die Peptide der CTNNB1S37F-Mutation erkennen, wenn sie von zwei häufigen HLA-Molekülen präsentiert werden. Diese HLA-Moleküle kommen bei vielen Menschen vor, was die Chancen erhöht, dass diese Behandlung bei einer größeren Patientengruppe wirksam sein könnte. „Wir haben menschliche T-Zellen so verändert, dass sie diese spezifischen Rezeptoren exprimieren und sie so umprogrammieren, dass sie Krebszellen mit der Mutation“, erklärt Maria Stadheim Eggebø, Doktorandin und Erstautorin der Studie.
Wichtig ist, dass die Forscher herausfanden, dass diese manipulierten T-Zell-Rezeptoren sicher sind, da sie selektiv nur die Zellen mit der krebsspezifischen Mutation angreifen und normale Zellen unversehrt lassen.
Vielversprechende Ergebnisse bei der Eliminierung von Tumoren, die direkt von Patienten stammen
Ein großer Fortschritt war der Test der modifizierten T-Zellen an Krebs-Organoiden – aus Patientengewebe gezüchteten Minitumoren – sowie an Mausmodellen mit implantierten menschlichen Tumoren. In beiden Fällen töteten die gentechnisch veränderten T-Zellen die Krebszellen effektiv ab. „Besonders spannend war für uns die vollständige Tumorabheilung in von menschlichen Patienten stammenden Modellen“, sagt der Forscher und Co-Autor Morten Milek Nielsen. „Unseres Wissens ist dies das erste Mal, dass eine auf eine Mutation abzielende TCR-Therapie eine so überzeugende Eliminierung von Tumoren von Patienten mit soliden Krebserkrankungen gezeigt hat.“
Diese Ergebnisse zeigen, dass die T-Zell-Rezeptor-Therapie so konzipiert werden kann, dass sie gemeinsame Mutationen, die bei verschiedenen Patienten und Krebsarten vorkommen, effektiv bekämpft. „Da diese Mutation bei vielen Patienten auftritt, könnte diese Therapie möglicherweise großen Patientengruppen helfen“, sagt Nielsen.
Nature Research Briefing https://www.nature.com/articles/s41590-025-02287-4
