Neue Gen-Editing-Plattform für seltene Lebererkrankungen – FDA-Rahmenwerk ebnet Weg
Forscher des Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) und der Penn Medicine haben eine anpassbare In-vivo-Prime-Editing-Plattform entwickelt, die infantile Formen von Harnstoffzyklus-Störungen (UCDs) und andere genetische Lebererkrankungen gezielt behandeln soll. Die Methode ermöglicht eine schnelle Anpassung an individuelle Genvarianten und wurde speziell im Hinblick auf das neue „plausible mechanism“-Rahmenwerk der US-Arzneimittelbehörde FDA konzipiert. Die Ergebnisse sind am 31. März 2026 im „American Journal of Human Genetics“ erschienen.
Das zweistufige System besteht aus Lipid-Nanopartikeln (LNP), die die mRNA für den Editor in die Leber schleusen, und einem maßgeschneiderten Adeno-assoziierten Virus (AAV), das die Guide-RNAs liefert. In Zellmodellen und präklinischen Studien korrigierte die Plattform 30 bis 40 Prozent der betroffenen Genvarianten im Lebergewebe – deutlich über dem Schwellenwert von etwa zehn Prozent, der für einen klinischen Nutzen bei UCDs als ausreichend gilt.
UCDs sind seltene angeborene Stoffwechselerkrankungen, bei denen Ammoniak nicht ausreichend abgebaut werden kann und sich lebensgefährlich im Körper anreichert. Die neue Technik ist für sieben verschiedene UCD-Gene anpassbar und soll künftig in einem einzigen „umbrella-of-umbrellas“-Phase-I/II-Studienkonzept für alle betroffenen Patientengruppen erprobt werden.
Die Entwicklung steht im Zusammenhang mit dem neuen FDA-Rahmenwerk vom Februar 2026, das die Zulassung stark individualisierter Gentherapien bei ultra-seltenen Erkrankungen beschleunigen soll. Die Wissenschaftler um Rebecca Ahrens-Nicklas und Kiran Musunuru betonen, dass akademische Teams für die erforderliche späte Entwicklungsstufe voraussichtlich enge Industriepartnerschaften benötigen werden, um die strengen Anforderungen an Sicherheit, Herstellung und Qualitätskontrolle zu erfüllen.
Die Arbeiten wurden durch Zuschüsse des NIH Common Fund Program Somatic Cell Genome Editing (SCGE) gefördert. Die Plattform baut auf der weltweit ersten personalisierten Gen-Editierung bei einem Säugling mit schwerer CPS1-Defizienz auf, die vor einem Jahr am CHOP durchgeführt wurde.
