Forscher haben einen neuartigen Ansatz zur Bekämpfung von Fettleibigkeit vorgestellt, der die Fettaufnahme im Dünndarm anvisiert. Das hochmoderne Nanopartikelsystem, das so entwickelt wurde, dass es therapeutische Moleküle direkt in den Verdauungstrakt transportiert, hat ein erhebliches Potenzial zur Vorbeugung von ernährungsbedingter Fettleibigkeit gezeigt.
Die am gestrigen Sonntag auf der UEG Week 2024 vorgestellte Studie konzentriert sich auf ein Enzym namens Sterol-O-Acyltransferase 2 (SOAT2), das eine entscheidende Rolle bei der Fettaufnahme im Dünndarm spielt.3,4 Durch die Hemmung dieses Enzyms im Dünndarm bietet die Studie einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz zur Verringerung der Fettaufnahme und potenziellen Vorbeugung von Fettleibigkeit .
Trotz umfangreicher Forschungen zum Fettstoffwechsel sind wirksame Hemmer der Aufnahme von Fettsäuren im Darm bislang nicht aufgetaucht. „Seit Jahren untersuchen Forscher den Fettstoffwechsel, aber es war schwierig, einen wirksamen Weg zu finden, die Fettaufnahme zu blockieren“, erklärte der leitende Forscher Dr. Wentao Shao. „Während sich die meisten Strategien auf die Reduzierung der Nahrungsfettaufnahme konzentrieren, zielt unser Ansatz direkt auf den Fettaufnahmeprozess des Körpers ab.“
Das Forschungsteam entwickelte ein innovatives Verabreichungssystem mit Nanopartikeln – eine winzige Kapsel aus einem Polymerkern, der mit einer Schutzhülle umhüllt ist. Das System wurde so konzipiert, dass es kleine interferierende RNAs (siRNAs) effizient in den Dünndarm transportiert, wo sie die SOAT2-Expression reduzieren und so die Fettaufnahme hemmen können. In Mausmodellen absorbierten die mit der Nanopartikeltherapie behandelten Tiere weniger Fett und vermieden Fettleibigkeit, selbst bei einer fettreichen Ernährung.
„Diese orale Behandlung bietet mehrere Vorteile“, sagte Dr. Shao. „Sie ist nicht invasiv, hat eine geringe Toxizität und bietet ein hohes Potenzial für eine bessere Patientencompliance im Vergleich zu aktuellen Adipositas-Behandlungen, die oft invasiv oder schwer aufrechtzuerhalten sind. Dies macht sie zu einer vielversprechenden Alternative.“
Die Studie deckte auch den zugrunde liegenden Mechanismus auf, durch den SOAT2 die Fettaufnahme reguliert. Die Hemmung von SOAT2 im Dünndarm löst den Abbau von CD36 aus, einem Protein, das für den Fetttransport verantwortlich ist. Dieser Prozess beinhaltet sowohl zellulären Stress als auch die Rekrutierung von E3-Ligase RNF5, einem Enzym, das den Abbau von CD36 fördert.
Frühere Studien haben gezeigt, dass die Blockierung von SOAT2 in der Leber zu einer Fettansammlung in der Leber führt, 5,6 während dieser darmspezifische Ansatz dieses Risiko umgeht und eine sicherere und gezieltere Behandlung von Fettleibigkeit bietet.
Quellen:
Shao W, et al. Sirna/CS-PLGA-Nanopartikelsystem, das auf die Ausschaltung des intestinalen SOA SOAT2 abzielt, reduziert die intestinale Lipidaufnahme und lindert Fettleibigkeit. Präsentiert auf der UEG Week 2024; 14. Oktober 2024; Wien, Österreich.
Liang, J., Shao, W., Ni, P., Liu, Q., Kong, W., Shen, W., Wang, Q., Huang, A., Zhang, G., Yang, Y., Xin, H., Jiang, Z., & Gu, A. (2024). siRNA/CS-PLGA-Nanopartikelsystem, das auf Knockdown-SOAT2 im Darm abzielt, reduzierte die Aufnahme von Lipiden im Darm und linderte Fettleibigkeit. Advanced Science . https://doi.org/10.1002/advs.202403442
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