Das an einen Tumor angrenzende Gewebe verhält sich anders als weiter entfernte Bereiche: Die Krebszellen des Tumors beeinflussen ihre Umgebung, blockieren die Immunabwehr des Körpers und schaffen eine Art Rückzugsgebiet, in dem der Tumor wachsen kann. Behandlungen, die auf einige dieser tumorfördernden Wirkungen abzielen, sind bei einer Reihe von Krebsarten wirksam, aber nur bei manchen Patienten; bei anderen zeigen sie kaum Wirkung.
Forscher der Yale University haben einen neuen Ansatz entwickelt, der gleichzeitig auf mehrere dieser tumorfördernden Wirkungen abzielt und damit nachweislich das Tumorwachstum bei mehreren Krebsarten wirksam reduzieren kann.
Ihre neuen Erkenntnisse, die am 16. Januar in Nature Biotechnology veröffentlicht wurden , deuten auf eine potenzielle neue Behandlungsmethode hin, die mehr Patienten helfen könnte als die derzeitigen Therapieoptionen.
„Herkömmliche Therapien zielen auf ein Molekül im Mikroumfeld des Tumors, aber dieses Mikroumfeld ist so komplex, dass es nicht immer funktioniert, nur eine Sache anzuvisieren“, sagte Sidi Chen , außerordentlicher Professor für Genetik und Neurochirurgie an der Yale School of Medicine und Hauptautor der Studie. „Die bekanntesten dieser Immuntherapien helfen beispielsweise nur 20 bis 30 Prozent der Patienten.“
Für ihren Ansatz verwendeten Chen und seine Kollegen ein Gen-Editierungsmolekül namens Cas13, das RNA anvisiert und abbaut. (Sein bekannteres Gegenstück, bekannt als Cas9, zielt auf DNA ab.) Ein Vorteil von Cas13 ist seine Fähigkeit, mehrere Gene mit einem Molekülpaket anzuvisieren. Die Forscher identifizierten also mehrere Gene, die Immunreaktionen unterdrücken können, und entwickelten ein Cas13-System, das auf jedes dieser Gene abzielte.
Als sie das Cas13-Paket in Tumormikroumgebungen von Mäusen einbrachten, stellten sie fest, dass es diese Immunsuppressionsgene stummschaltete (im Wesentlichen das Immunsystem wieder aktivierte oder reaktivierte), die Mikroumgebung umgestaltete und die Antitumor-Immunreaktionen verstärkte. Das Ergebnis war ein verringertes Tumorwachstum bei vier Krebsarten: Brustkrebs, Melanom, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Dickdarmkrebs.
