Wissenschaftler von Northwestern Medicine und Brigham and Women’s Hospital haben einen molekularen Defekt entdeckt, der die pathologische Immunreaktion bei systemischem Lupus erythematodes (bekannt als Lupus) fördert, und zeigen, dass die Umkehrung dieses Defekts möglicherweise die Krankheit rückgängig machen könnte.
Mehr als 1,5 Millionen Menschen in den USA leiden an Lupus. Bis zu dieser neuen Studie waren die Ursachen dieser Krankheit unklar. Lupus kann zu lebensbedrohlichen Schäden an mehreren Organen führen, darunter Nieren, Gehirn und Herz. Bestehende Behandlungen können die Krankheit oft nicht kontrollieren, sagten die Autoren der Studie, und haben unbeabsichtigte Nebenwirkungen, die die Fähigkeit des Immunsystems zur Bekämpfung von Infektionen verringern.
„Bis jetzt ist jede Therapie gegen Lupus ein stumpfes Instrument. Es ist eine umfassende Immunsuppression“, sagte Co-Autor Dr. Jaehyuk Choi, außerordentlicher Professor für Dermatologie an der Northwestern University Feinberg School of Medicine und Dermatologe bei Northwestern Medicine. „Indem wir die Ursache für diese Krankheit identifiziert haben, haben wir eine mögliche Heilung gefunden, die nicht die Nebenwirkungen der aktuellen Therapien hat.“
In einer Studie, die am 10. Juli in Nature veröffentlicht wird , berichten die Wissenschaftler über einen neuen Weg, der die Krankheit bei Lupus vorantreibt. Es gibt krankheitsbedingte Veränderungen in mehreren Molekülen im Blut von Patienten mit Lupus. Letztendlich führen diese Veränderungen zu einer unzureichenden Aktivierung eines Weges, der vom Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (AHR) gesteuert wird, der die Reaktion der Zellen auf Umweltschadstoffe, Bakterien oder Metaboliten reguliert. Eine unzureichende Aktivierung des AHR führt zu zu vielen krankheitsfördernden Immunzellen, den so genannten peripheren T-Helferzellen, die die Produktion krankheitsverursachender Autoantikörper fördern.
Um zu zeigen, dass diese Entdeckung für Behandlungen genutzt werden kann, fügten die Forscher die Arylhydrocarbonrezeptor-aktivierenden Moleküle Blutproben von Lupus-Patienten hinzu. Dies schien diese Lupus verursachenden Zellen in eine sogenannte Th22-Zelle umzuprogrammieren, die die Wundheilung nach den durch diese Autoimmunerkrankung verursachten Schäden fördern könnte.
„Wir haben herausgefunden, dass wir die Anzahl dieser krankheitsverursachenden Zellen reduzieren können, wenn wir entweder den AHR-Signalweg mit kleinen Molekülaktivatoren aktivieren oder das pathologisch übermäßige Interferon im Blut begrenzen“, sagte Choi, der auch den Jack W. Graffin-Lehrstuhl an der Feinberg-Universität innehat. „Wenn diese Effekte dauerhaft sind, könnte dies eine mögliche Heilung sein.“
