Neuroblastom ist die Krebsart im Kindesalter mit der schlechtesten Prognose, für die es derzeit keine vollständig wirksame Therapie gibt . Dieser Tumor wurde bisher mit Therapien behandelt, deren Hauptproblem in ihrer mangelnden Selektivität liegt. Insbesondere bei Zelltherapien – bei denen lebende Zellen verabreicht werden, die eine Funktion erfüllen können, die die körpereigenen Zellen des Patienten nicht ausüben können – besteht die größte Einschränkung darin, dass die dem Patienten verabreichten Zellen aufgrund der sehr heterogenen Tumorumgebung nur schwer von den erkrankten Zellen unterscheiden können.
Kürzlich entwickelte ein Forscherteam der Polytechnischen Universität Madrid ( UPM ), des Universitätskinderkrankenhauses Niño Jesús und der Abteilung für fortgeschrittene optische Mikroskopie des Carlos III Gesundheitsinstituts ( ISCIII ) eine neue Behandlungsstrategie für Neuroblastome, die Nanotechnologie mit Zelltherapie kombiniert und mithilfe von Liposomen, die mit „LEGO-ähnlichen“ Gruppen oder „Click-Molekülen“ modifiziert sind, Krebszellen effektiv aufspüren und eliminieren kann.
Die Nanotechnologie hat in den letzten Jahren bedeutende Fortschritte erzielt. Sie ermöglicht unter anderem die Entwicklung von Nanogeräten, die hochkomplexe Aufgaben erfüllen können, wie beispielsweise die Identifizierung eines spezifischen Zelltyps innerhalb einer heterogenen Zellgruppe oder die gezielte Abgabe von Medikamenten an eine Zielzelle. Die Kombination dieser Vorteile der Nanotechnologie mit Zelltherapien würde die Erfolgswahrscheinlichkeit von Behandlungen deutlich erhöhen.
Das Team für Organische Nanotechnologie der UPM unter der Leitung von Professor Alejandro Baeza hat in Zusammenarbeit mit dem Universitätskinderkrankenhaus Niño Jesús und dem ISCIII eine bahnbrechende Leistung vollbracht. Sie entwickelten eine Strategie, bei der die Oberfläche von Neuroblastomzellen und einer bestimmten Art von Immunzellen des Patienten (genauer gesagt Makrophagen) durch das Einbringen chemischer Gruppen modifiziert wird. Dadurch können sich die Zellen gegenseitig erkennen. Die auf die Oberfläche der Makrophagen und Neuroblastomzellen eingeführten Gruppen gehören zu einer Molekülklasse, die als „Click-Moleküle“ oder „LEGO-ähnliche Moleküle“ bekannt ist. Diese Moleküle passen wie ein Schlüssel in ein Schloss und binden nur an ihre komplementäre Gruppe. Wenn Makrophagen, die ein spezifisches „Click“-Molekül tragen, den Tumor erreichen, können sie so die mit der komplementären „Click“-Gruppe markierten Tumorzellen durch diese selektiven Bindungen eindeutig finden – ähnlich wie LEGO-Steine ??zusammenpassen. Diese Oberflächenmodifikationen werden mithilfe von liposomalen Nanopartikeln vorgenommen, die auch Medikamente im Inneren transportieren können, welche in der Lage sind, Tumorzellen zu schwächen oder sogar abzutöten bzw. Makrophagen weiter zu aktivieren.
Laut Sandra Jiménez Falcao, Forscherin an der UPM: „Diese Forschung eröffnet die Möglichkeit für deutlich effektivere und selektivere Therapien, nicht nur zur Behandlung von Neuroblastomen, sondern auch anderer Krebsarten, da sowohl die Zielzell-Erkennungselemente als auch die Medikamente je nach Tumorart angepasst werden können. Dies verbessert die Selektivität von Krebstherapien und reduziert die notwendigen Dosen, wodurch Nebenwirkungen minimiert werden.“
Diese Forschung wurde vom Ministerium für Wissenschaft, Innovation und Universitäten (PID2022-141917OB-I00) und der Pablo Ugarte Association finanziert .
Alicia Arroyo-Nogales, Sandra Jimenez-Falcao, Diego Megias, Manuel Ramirez und Alejandro Baeza. Nano-Liposomen zur selektiven Lenkung von Immunzellen zu Neuroblastomen mittels Click-Chemie . ACS Applied Nano Materials 2025 ; 8(8): 4229–4239.
