Forscher haben erstmals gezeigt, dass es einem speziell entwickelten „Mini-Protein“ möglich ist, eine Strahlungsdosis direkt an Tumorzellen abzugeben, die auf ihrer Zelloberfläche ein Protein namens Nectin-4 exprimieren, das häufig bei verschiedenen Krebsarten vorkommt.
In einer Studie, die am Freitag auf dem 36. EORTC-NCI-AACR [1]-Symposium zu molekularen Zielen und Krebstherapeutika in Barcelona (Spanien) vorgestellt wurde, sagte Mike Sathekge, Professor und Leiter der Abteilung für Nuklearmedizin an der Universität Pretoria und dem Steve Biko Academic Hospital in Südafrika, er und seine Kollegen hätten nachweisen können, dass das Miniprotein, auch als „Radiopharmakon“ bezeichnet, in der Lage sei, die Krebszellen gezielt anzugreifen und dabei gesundes Gewebe zu meiden. Außerdem hätten die Tumoren bei mehreren verschiedenen Krebsarten die Strahlendosis absorbiert.
„Dies ist das erste Mal, dass wir eine völlig neue Technologie für gezielte Bestrahlung erleben. Ein kleines Protein, das ein anderes Protein, das viele Krebsarten exprimieren, Nectin-4, aufspürt, wurde verwendet, um die Strahlung direkt zum Tumor zu bringen“, sagte er.
Das Mini-Protein trägt den Namen AKY-1189 und ist die erste Verbindung, die eine therapeutische Dosis des radioaktiven Elements Actinium-225 freisetzt, indem sie gezielt Nectin-4 angreift. Dieses Protein kommt in Zellmembranen vor und ist bei bis zu 90 % der Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren überexprimiert, darunter Blasen-, Brust-, Lungen-, Kopf- und Hals-, Gebärmutterhals- und Darmkrebs.
Die Forscher erhielten die Genehmigung zur Verwendung von AKY-1189 gemäß Abschnitt 21 der südafrikanischen Gesundheitsproduktregulierungsbehörde (SAHPRA) und führten Bildgebungsuntersuchungen bei 20 Patienten in der Nuclear Medicine Research Infrastructure (NuMeRi) durch, deren Präsident und CEO Prof. Sathekge ist. Neun Patienten hatten metastasierten Blasenkrebs, drei hatten metastasierten Brustkrebs, drei hatten Gebärmutterhalskrebs, zwei hatten Dickdarmkrebs und drei hatten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs.
Sie verabreichten den Patienten eine einzelne Injektion von AKY-1189 (~5 mCi [ 68 Ga]Ga-AKY-1189), was der Menge entspricht, die bei der routinemäßigen Bildgebung von Radiopharmaka verwendet wird. Sie untersuchten die Patienten nach einer, zwei und drei Stunden mit einer Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT), um zu beurteilen, wie gut das Medikament die Tumore angegriffen hatte und wie viel von der Dosis die Tumore absorbiert hatten.
Um die im Zeitverlauf zu erwartende Dosis (die sogenannte Dosimetrie) von [ 225 Ac]Ac-AKY-1189 in Tumoren, Organen – insbesondere den Nieren – und im gesamten Körper zu verstehen, injizierten die Forscher neun Patienten AKY-1189 (10 mCI [ 177 Lu]Lu-AKY-1189) und untersuchten sie nach drei, 24 und 48 Stunden mittels SPECT-CT (Einzelphotonen-Emissionscomputertomographie).
Bisher konnten die Forscher bei 15 Patienten untersuchen, wie sich das Medikament im Körper verteilt und wie viel davon in die Tumoren aufgenommen wird. Bei acht Patienten konnte untersucht werden, ob bei einer zukünftigen Gabe von Actinium ([ 225 Ac]Ac-AKY-1189) Auswirkungen auf die Nieren zu erwarten sind.
Abstract no: 10, “AKY-1189, a novel, first-in-class miniprotein radiopharmaceutical designed to deliver Actinium-225 (225Ac) to Nectin-4 expressing tumors with broad therapeutic applications in metastatic urothelial carcinoma (mUC) and other Nectin-4 expressing tumors”, by Mike Sathekge, presented in the Proffered papers: new drugs on the horizon session, 12:00-13:30 hrs, Friday 25, October, Room 111+112.
[1] EORTC [European Organisation for Research and Treatment of Cancer, NCI [National Cancer Institute], AACR [American Association for Cancer Research]. The Symposium takes place in Barcelona from 23-25 October 2024.
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