Innovative Methode revolutioniert die Medikamentenentwicklung

Chemiker haben molekulare Plattformen entwickelt, die Triple-Click-Chemie ermöglichen – die Entwicklung stabiler Moleküle mit drei verschiedenen funktionellen Gruppen, die als unterschiedliche, ansteuerbare Reaktionsstellen dienen. Obwohl diese „trivalenten“ Plattformen die effiziente Synthese komplexer Verbindungen ermöglichen, bleibt die selektive Bildung von Triazolen unter Verwendung von Plattformen mit Azid- und Alkineinheiten eine ungelöste Herausforderung.

Vor diesem Hintergrund machte sich ein Forschungsteam unter der Leitung von Associate Professor Suguru Yoshida von der Tokyo University of Science (TUS), Japan, daran, neuartige trivalente Plattformen zu entwickeln, mit denen hochfunktionelle Triazole hergestellt werden können. Das Team stellte die Koordination mit den nachhaltigen Entwicklungszielen (SDGs) der Vereinten Nationen sicher – SDG 3 (Gesundheit und Wohlergehen), SDG 7 (bezahlbare und saubere Energie) und SDG 9 (Industrie, Innovation und Infrastruktur). Diese Studie, die am 7. Januar 2025 in Chemical Communications veröffentlicht wurde , wurde gemeinsam von Herrn Takahiro Yasuda, einem Masterstudenten, und Herrn Gaku Orimoto verfasst, der 2023 seinen Masterabschluss machen wird, beide von der TUS.

Dank eines längeren Linkers im zentralen Gerüst gelang es den Forschern, stabile trivalente Plattformen für die Triple-Click-Chemie zu schaffen. Das Forschungsteam demonstrierte, wie eine große Vielfalt an Molekülen hergestellt werden kann, indem nacheinander jeder funktionelle Teil der trivalenten Plattform angesteuert wird. Beispielsweise nutzten sie die Schwefel-Fluorid-Austauschreaktion, um den Fluorsulfonylteil anzusteuern und verschiedene Alkohole in hohen Ausbeuten herzustellen, ohne die Azid- und Alkinteile zu beeinträchtigen. Anschließend führten sie verschiedene Transformationen am Azidteil durch, darunter typische Beispiele wie die kupferkatalysierte Azid-Alkin-Cycloaddition, die spannungsinduzierte Azid-Alkin-Cycloaddition und die Bertozzi-Staudinger-Ligation. Schließlich gelang es den Forschern, durch eine breite Palette möglicher dritter Transformationen, die auf den verbleibenden Alkinteil abzielten, komplexe Triazole zu synthetisieren.