Forscher des Karolinska Institutet und des Astrid Lindgren Kinderkrankenhauses in Schweden haben herausgefunden, wie das Immunsystem von Kindern je nach Alter auf verschiedene Arten von Krebs reagiert. Die Studie, die in der Fachzeitschrift Cell veröffentlicht wurde, zeigt signifikante Unterschiede zwischen der Immunreaktion von Kindern und Erwachsenen und könnte zu neuen maßgeschneiderten Behandlungen für krebskranke Kinder führen.
„Die Aktivierung des Immunsystems ist für unsere Fähigkeit, Krebs zu bekämpfen, von entscheidender Bedeutung, unterscheidet sich aber bei Kindern und Erwachsenen“, sagt Petter Brodin, Professor für pädiatrische Immunologie am Department of Women’s and Children’s Health, Karolinska Institutet, und Kinderarzt am Astrid Lindgren Children’s Hospital, Karolinska University Hospital. „Wenn wir Krebs im Kindesalter richtig behandeln wollen, müssen wir herausfinden, wie das kindliche Immunsystem bei krebskranken Kindern aktiviert und reguliert wird und welche Faktoren ihre Immunreaktionen beeinflussen.“
Neue Dimension der Präzisionsmedizin
Die Studie umfasste 191 Kinder im Alter von 0 bis 18 Jahren, bei denen zwischen 2018 und 2024 im Astrid Lindgren Kinderkrankenhaus verschiedene Arten von soliden Tumoren diagnostiziert wurden. Die Forscher analysierten Tumorgewebe und Blutproben, um die genetischen Mutationen in den Tumoren zu bestimmen und zu ermitteln, welche Gene im Immunsystem aktiv sind und welche nicht.
„Die Präzisionsmedizin bei Krebs hat sich bisher hauptsächlich auf die Tumoreigenschaften konzentriert“, erklärt Professor Brodin. „Mit der Charakterisierung des Immunsystems führen wir eine völlig neue Dimension ein, die die Zukunft der Krebstherapie bei Kindern entscheidend mitbestimmen wird.“
Unterschied zwischen Kindern und Erwachsenen
Die Ergebnisse zeigen, dass das Immunsystem von Kindern und Erwachsenen nicht gleich auf Krebs reagiert und dass verschiedene Tumore die Immunantwort in unterschiedlichem Maße aktivieren.
„Wir können feststellen, dass Tumore bei Kindern im Allgemeinen weniger entzündlich sind und weniger Mutationen aufweisen, was bedeutet, dass sie dem Immunsystem wahrscheinlich weniger fremd erscheinen und das Immunsystem die Tumore daher nicht so heftig angreift“, sagt Professor Brodin. „Dies unterstreicht die Bedeutung der Präzisionsmedizin, d. h. die Anpassung der Behandlung an den einzelnen Patienten. Unsere Studie zeigt, wie dies in der Praxis umgesetzt werden kann.“
Immuntherapie für Kinder nicht geeignet
Die Ergebnisse könnten erklären, warum Kinder nicht von immuntherapeutischen Behandlungen wie Checkpoint-Inhibitoren profitieren. Dabei handelt es sich um eine Art biologische Therapie, die Immunzellen effektiver gegen den Tumor macht, indem sie die Proteine blockiert, die sie außer Gefecht setzen.
„Dazu müssen die Immunzellen gegen den Tumor aktiviert werden“, sagt Professor Brodin. „Wir haben gezeigt, dass die Immunzellen des Kindes anfangs oft nicht gegen den Tumor aktiviert sind, was bedeutet, dass Checkpoint-Inhibitoren nicht wirken werden. Kinder brauchen wahrscheinlich andere Arten von Immuntherapien, die stärker darauf ausgerichtet sind, die Immunzellen dazu zu bringen, die Tumorzellen von Grund auf anzugreifen.
Verfolgung der Immunreaktion des Kindes
Nachdem die Forscher die Immunreaktion bei einigen Kindern im Laufe der Zeit und während der Behandlung verfolgt hatten, konnten sie Veränderungen in der Population der Killer-T-Zellen (d. h. der Zellen, deren Aufgabe es ist, den Tumor zu töten) messen.
„Das ist etwas, was wir heute klinisch nutzen könnten, um die therapeutische Wirkung zu beurteilen und die Behandlung auf jeden einzelnen Patienten abzustimmen“, fährt er fort. „Wir werden dies nun in größerem Maßstab testen, da wir glauben, dass es eine nützliche Ergänzung zu den genetischen Analysen von Tumoren sein kann, die bereits in der Routineversorgung durchgeführt werden.“
Professor Brodin leitete die Studie zusammen mit Linda Ljungblad, Fachärztin für Onkologie und Forscherin am Karolinska Institutet. Die Studie wurde in enger Zusammenarbeit mit der Klinik für pädiatrische Onkologie des Astrid-Lindgren-Kinderkrankenhauses am Karolinska Universitätskrankenhaus durchgeführt. Sie wurde von der Schwedischen Krebsgesellschaft, der Schwedischen Kinderkrebsstiftung, dem Schwedischen Forschungsrat, der Knut und Alice Wallenberg Stiftung und dem Karolinska Institutet finanziert. Petter Brodin und zwei der anderen Autoren sind Mitbegründer von Cytodelics AB. Petter Brodin ist Mitglied des Vorstands von Kancera AB und wissenschaftlicher Berater von Pixelgen Technologies AB, Sention Health AB, Helaina Inc, Scailyte AG und Oxford Immune Algorithmics.
Publication: “Systems-level immunomonitoring in children with solid tumors to enable precision medicine”, Qi Chen, Binbin Zhao, Ziyang Tan, Gustav Hedberg, Jun Wang, Laura Gonzalez, Constantin Habimana Mugabo, Anette Johnsson, Erika Negrini, Laura Piñero Páez, Lucie Rodriguez, Anna James, Yang Chen, Jaromir Mikes, Anna Karin Bernhardsson, Stefan Markus Reitzner, Ferdinand von Walden, Olivia O’Neill, Hugo Barcenilla, Chunlin Wang, Mark M Davis, Lena-Maria Carlson, Niklas Pal, Klas Blomgren, Dirk Repsilber, Nikolas Herold, Tadepally Lakshmikanth, Per Kogner, Linda Ljungblad, Petter Brodin, Cell, online 20 January 2025, doi: 10.1016/j.cell.2024.12.014.
