Forscher der medizinischen Fakultät der Saint Louis University sagen, dass eine Funktionsstörung der T-Zellen bei übergewichtigen Menschen zu einem erhöhten Krebsrisiko führt.
T-Zellen sind weiße Blutkörperchen, sogenannte Lymphozyten, die für das Immunsystem im Kampf gegen Infektionen und Krebs unverzichtbar sind. Ryan Teague, Ph.D. , Professor für molekulare Mikrobiologie und Immunologie an der SLU, und sein Team erforschen, warum Fettleibigkeit die T-Zell-Dysfunktion beeinflusst und die Immunüberwachung beeinträchtigt, also die Fähigkeit des Körpers, bösartige Zellen zu erkennen und zu beseitigen, bevor sie zu Tumoren werden.
Die Studie, die von Teague geleitet und von Alex Piening, einem Doktoranden der SLU, mitverfasst wurde, wurde kürzlich in Nature Communications veröffentlicht . Sie ergab, dass eine mit Fettleibigkeit verbundene T-Zell-Dysfunktion T-Zellen daran hinderte, Tumorzellen zu erkennen, wodurch fettleibige Mäuse einem höheren Risiko ausgesetzt waren, Tumore zu entwickeln, wenn sie einem Karzinogen ausgesetzt wurden. Teague und sein Team versuchen nun, den genauen Mechanismus aufzudecken, der den mit Fettleibigkeit verbundenen Stoffwechselstörungen zugrunde liegt, die sich direkt auf die T-Zell-Funktion auswirken.
Laufende Projekte in Teagues Labor an der SLU zielen darauf ab, Hindernisse für eine erfolgreiche Krebsimmuntherapie zu identifizieren und Strategien zu entwickeln, um diese Hindernisse zu überwinden und so die Behandlungsergebnisse der Patienten zu verbessern. Teague und sein Team untersuchen, wie sich Fettleibigkeit auf die Wirksamkeit von Immuntherapien auswirkt.
„Die Immuntherapie stärkt das Immunsystem eines Patienten, indem sie die T-Zellen angreift und neu belebt. Paradoxerweise ist die Immuntherapie bei Patienten mit Fettleibigkeit, bei denen das Immunsystem nicht ganz so gut funktioniert, oft erfolgreicher“, sagte Teague. „Unsere Forschung erklärt dieses Paradox, indem sie zeigt, dass sich im Zusammenhang mit Fettleibigkeit Tumore nur entwickeln müssen, um einem geschwächten Immunsystem zu entkommen. Solche ausgewachsenen Tumore sind nicht gut darauf eingestellt, den neu belebten T-Zellen zu entgehen, die während der Immuntherapie hervorgerufen werden, und werden daher leichter zerstört.“
Teague sagte, dass die Einzelzell-RNA-Sequenzierung bei den Ergebnissen der Studie eine entscheidende Rolle gespielt habe, da sie es den Wissenschaftlern ermöglicht habe, herauszufinden, was in einzelnen Immunzellen in Tumoren vor sich gehe.
„Wir haben herausgefunden, dass die Funktionsstörung dieser T-Zellen in ihrer Unfähigkeit liegt, Tumore abzutöten. Diese Gene wurden nicht aktiviert. Es liegt auch an ihrer Unfähigkeit, die Stoffwechselfunktionen zu erwerben, die zur Aufrechterhaltung der Anti-Tumor-Aktivität erforderlich sind“, sagte Teague.
Dank der Investition der SLU in Einzelzell-RNA-Sequenzierungstechnologie konnte die Abteilung für Molekulare Mikrobiologie und Immunologie diesen neuen Ansatz nutzen, um ihre Arbeit zur Erforschung von Krebs und Immunsystem voranzutreiben und uns neuen Heilmitteln näher zu bringen.
DOI
10.1038/s41467-024-47359-5
