Eine neue Medikamentenkombination könnte das Fortschreiten einer lebensbedrohlichen Form von Prostatakrebs bei Männern mit bestimmten genetischen Mutationen deutlich verzögern, so das Ergebnis einer großen internationalen Studie unter der Leitung von Forschern des UCL.
In der in Nature Medicine veröffentlichten Phase-III-AMPLITUDE-Studie wurde die Ergänzung der Standardbehandlung mit Abirateronacetat und Prednison (AAP) durch Niraparib, ein zielgerichtetes Krebsmedikament, das als PARP-Inhibitor 1 bekannt ist, getestet. 2
Die Studie konzentrierte sich auf Patienten mit der Diagnose eines fortgeschrittenen Prostatakrebses, bei dem sich die Zellen in andere Körperteile ausgebreitet hatten, die mit ihrer ersten Behandlung begannen und bei denen außerdem Veränderungen in Genen auftraten, die an einer wesentlichen Art der DNA-Defektreparatur beteiligt sind, der sogenannten homologen Rekombinationsreparatur (HRR).
Diese Gene helfen bei der Reparatur beschädigter DNA. Wenn sie fehlerhaft sind, können Krebszellen aggressiver wachsen und sich ausbreiten. Ungefähr jeder vierte Mensch mit fortgeschrittenem Prostatakrebs in diesem Stadium weist Veränderungen in den HRR-Genen wie BRCA1 , BRCA2 , CHEK2 und PALB2 auf .
Die Standardbehandlung für fortgeschrittenen Prostatakrebs besteht derzeit aus AAP (oder ähnlichen Medikamenten, wobei etwa einem von fünf Patienten eine Chemotherapie mit Docetaxel angeboten wird), aber diese Mutationen machen den Krebs aggressiver, und daher schreitet die Krankheit bei der Standardbehandlung oft viel schneller voran und die Lebenserwartung ist kürzer.
Unter der Leitung von Professor Gerhardt Attard vom UCL Cancer Institute nahmen 696 Männer aus 32 Ländern mit einem Durchschnittsalter von 68 Jahren an der Studie teil. Die Hälfte der Männer erhielt die neue Kombinationstherapie (Niraparib plus APP), die andere Hälfte die Standardbehandlung mit einem Placebo. Mehr als die Hälfte (55,6 %) aller Patienten wiesen Veränderungen in den Genen BRCA1 oder BRCA2 auf.
Die Studie war doppelblind, das heißt, weder Patienten noch Ärzte wussten, welche Behandlung verabreicht wurde.
Wichtigste Ergebnisse
Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwas mehr als zweieinhalb Jahren (30,8 Monaten) stellten die Forscher Folgendes fest:
- Insgesamt reduzierte Niraparib das Risiko eines Krebswachstums im Vergleich zu AAP allein bei allen Patienten um 37 % und in der Untergruppe der Patienten mit BRCA1- oder BRCA2 -Mutationen um 48 %.
- Die Zeit bis zur Verschlechterung der Symptome war bei Patienten, die Niraparib erhielten, doppelt so lang wie bei Patienten, die ein Placebo erhielten. Dadurch verringerte sich die Zahl der Patienten, bei denen es zu einer merklichen Verschlechterung der Symptome kam, von 34 % auf 16 %.
- Die Forscher beobachteten in der Niraparib-Gruppe eine Tendenz zur Verbesserung des Gesamtüberlebens. Um jedoch zu bestätigen, dass die Behandlung mit Niraparib bei dieser Patientengruppe die Lebenserwartung verbessert, ist eine längere Nachbeobachtung erforderlich.
Professor Attard sagte: „Obwohl die derzeitigen Standardbehandlungen bei der Mehrheit der Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs sehr wirksam sind, profitieren einige wenige, aber sehr große Patienten nur begrenzt davon. Wir wissen heute, dass Prostatakrebs mit Veränderungen in den HRR-Genen eine bedeutende Gruppe von Patienten ausmacht, deren Krankheit schnell wiederkehrt und einen aggressiven Verlauf hat. Durch die Kombination mit Niraparib können wir die Rückkehr des Krebses verzögern und hoffentlich die Lebenserwartung deutlich verlängern.“
