GLP-1-Rezeptor-Agonisten und SGLT2-Inhibitoren, zwei Medikamentenklassen, die am häufigsten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes oder zur Gewichtsabnahme verschrieben werden, können das Risiko eines Herzinfarkts, eines zweiten Schlaganfalls und des Todes bei Erwachsenen, die einen ersten Schlaganfall erlitten haben, verringern. Dies geht aus einer vorläufigen Studie hervor, die auf den Scientific Sessions 2024 der American Heart Association vorgestellt wird. Die Tagung, die vom 16. bis 18. November 2024 in Chicago stattfindet, ist ein weltweit führender Austausch über die neuesten wissenschaftlichen Fortschritte, Forschungsergebnisse und evidenzbasierte klinische Praxis-Updates in der kardiovaskulären Wissenschaft.
„Leider erleidet ein Viertel der Menschen, die einen Schlaganfall überleben, einen weiteren Schlaganfall, und sie sind auch für andere kardiovaskuläre Ereignisse wie einen Herzinfarkt gefährdet, da viele der Risikofaktoren für einen Schlaganfall auch mit anderen Formen von Herzerkrankungen in Verbindung gebracht werden“, sagte der Hauptautor der Studie, Dr. med. Ali Sheffeh, Arzt für Innere Medizin und Wissenschaftler an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. „Die Bewältigung dieser Risiken sowie die Suche nach neuen Ansätzen, die dazu beitragen, das Risiko eines weiteren Schlaganfalls, Herzinfarkts oder Todes in dieser Bevölkerungsgruppe zu senken, sind entscheidende Schritte, um die Überlebensrate nach einem Schlaganfall zu erhöhen und die Lebensqualität von Menschen zu verbessern, die einen Schlaganfall erlitten haben.“
In dieser Studie untersuchten Sheffeh und Kollegen, ob zwei Klassen von Medikamenten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mit einem geringeren Risiko für Herzinfarkte, sekundäre Schlaganfälle oder Tod bei Überlebenden eines Schlaganfalls verbunden sind.
Eine der Medikamentenklassen – Glucagon-like Peptide-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1) – behandelt Typ-2-Diabetes, indem sie die Insulinfreisetzung durch die Bauchspeicheldrüse anregt, die Magenentleerung verzögert und die Freisetzung von Glucagon, einem Hormon im Körper, das den Blutzucker erhöht, verringert.
Die GLP-1-Medikamente Liraglutid und Semaglutid sowie das duale GLP-1- und glukoseunabhängige insulinotrope Polypeptid (GIP) Tirzepatid sind von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zur Gewichtsreduzierung und zur Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen mit Fettleibigkeit oder Übergewicht zugelassen.
Die andere Medikamentenklasse, die Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2), senkt den Blutzuckerspiegel, indem sie die Nieren dazu veranlasst, überschüssige Glukose über den Urin aus dem Körper zu entfernen. Die SGLT2-Medikamente Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin und Ertugliflozin sind von der FDA für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen.
Um die Auswirkungen dieser beiden Medikamentenklassen zu analysieren, wurden in dieser Studie die Krankenakten von mehr als 7 000 Erwachsenen ausgewertet, die zwischen Januar 2000 und Juni 2022 einen Schlaganfall erlitten hatten, der durch ein Blutgerinnsel verursacht worden war, oder einen ischämischen. Alle Teilnehmer waren in Krankenhäusern mehrerer Gesundheitssysteme in Minnesota oder Wisconsin behandelt worden. Die Forscher untersuchten die Ergebnisse von Personen, denen nach ihrem ersten Schlaganfall entweder ein GLP-1- oder ein SGLT2-Medikament verschrieben wurde, um festzustellen, ob es einen potenziellen Einfluss auf das Risiko eines zweiten Schlaganfalls, eines Herzinfarkts oder des Todes gab.
Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von drei Jahren ergab die Analyse:
- Erwachsene, die entweder ein GLP-1 oder ein SGLT2 einnahmen, hatten ein um 74 % geringeres Sterberisiko und ein um 84 % geringeres Risiko, einen Herzinfarkt zu erleiden.
- Erwachsene, die ein SGLT2 einnahmen, hatten auch ein um 67 % geringeres Risiko, einen weiteren Schlaganfall zu erleiden.
- Alle festgestellten Risikominderungen waren auch dann vorhanden, wenn die Forscher andere Faktoren berücksichtigten, die das Risiko einiger Patienten beeinflusst oder erhöht haben könnten. Dazu gehörten Alter, Geschlecht, Raucherstatus, Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes, periphere Arterienerkrankung, Hyperlipidämie, chronische Nierenerkrankung sowie Herzinfarkt oder Herzversagen in der Vorgeschichte.
- Während des gesamten Studienzeitraums lag die Sterblichkeitsrate bei Schlaganfallüberlebenden, die entweder ein GLP-1 oder ein SGLT2 einnahmen, bei 11,8 %, verglichen mit 54 % bei Patienten, die keine der beiden Medikamentenklassen einnahmen. Die Rate der Herzinfarkte lag bei den Patienten, die eines der beiden Medikamente erhielten, ebenfalls bei 1,5 %, verglichen mit 6,1 % bei den Patienten, die keine der beiden Medikamentenklassen einnahmen.
- Die Rate eines weiteren Schlaganfalls war bei Patienten, die eines der beiden Medikamente erhielten, ähnlich hoch und lag bei etwa 6 %.
„Wenn wir mehrere Variablen vergleichen, können wir immer noch zu dem Schluss kommen, dass die Behandlung mit einem der beiden Medikamente mit einem geringeren Risiko für einen erneuten Schlaganfall verbunden war, obwohl die Rate bei den Patienten, die eines der beiden Medikamente erhielten, ähnlich war“, sagte Sheffeh. Er wies darauf hin, dass die Medikamente das Risiko eines erneuten Schlaganfalls in einer Analyse, die mehrere Variablen verglich, einschließlich der Risikofaktoren der Patienten für einen erneuten Schlaganfall – Alter, Geschlecht, Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes, periphere Arterienerkrankung und Herzinfarkt oder Herzversagen in der Vorgeschichte – signifikant verringerten. In einer Analyse, in der die Einnahme von Medikamenten mit dem Risiko eines erneuten Schlaganfalls und keinen zusätzlichen Variablen verglichen wurde, war das Risiko eines erneuten Schlaganfalls jedoch nicht signifikant geringer.
„Die potenziellen schützenden Wirkungen der Medikamente blieben verborgen, weil die Patienten in der Behandlungsgruppe möglicherweise mehr Risikomerkmale aufwiesen als die Patienten, die keines der beiden Medikamente einnahmen, wodurch die schützende Wirkung verdeckt wurde“, so Sheffeh. „Die Ergebnisse der Studie stimmen mit anderen Forschungsergebnissen über die vorbeugende Wirkung dieser Medikamente gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen mit Fettleibigkeit oder Herzinsuffizienz überein“.
Die Forscher führten auch eine Unteranalyse von Patienten durch, die die Medikamente mindestens sechs Monate lang eingenommen hatten, um zu überprüfen, ob die Assoziation der Medikamente mit einem geringeren Risiko für Herzinfarkt, wiederholten Schlaganfall und Tod auf die Medikamente zurückgeführt werden konnte. Die Ergebnisse waren ähnlich wie in der Hauptstudie: Die Medikamente wurden mit einem geringeren Risiko für Herzinfarkt, wiederholten Schlaganfall und Tod in Verbindung gebracht, so Sheffeh.
Hintergrund und Details der Studie:
- Die Studie umfasste Gesundheitsdaten von 7.044 Erwachsenen, die zwischen Januar 2000 und Juni 2022 wegen eines akuten ischämischen Schlaganfalls in ein Krankenhaus eingeliefert wurden, aus dem Rochester Epidemiology Project. Die Datenbank sammelt Daten aus einer Zusammenarbeit von Kliniken, Krankenhäusern und anderen medizinischen Einrichtungen, darunter die Mayo Clinic, das Olmstead Medical Center, die Olmsted County Public Health Services oder das Zumbro Valley Health Center in Minnesota sowie das Mayo Clinic Sealth System in Wisconsin.
- Die Teilnehmer waren im Durchschnitt 72 Jahre alt; 52 % bezeichneten sich selbst als Männer und 48 % als Frauen; 94 % bezeichneten sich selbst als weiße Erwachsene, 1,5 % als schwarze Erwachsene, 1,5 % als asiatische Erwachsene und 3 % als Erwachsene „anderer“ Ethnie.
Schlaganfall ist eine der häufigsten Ursachen für Behinderungen und die fünfthäufigste Todesursache in den USA. Ischämische Schlaganfälle, die etwa 85 % aller Schlaganfälle ausmachen, werden durch einen mangelnden Blutfluss zum Gehirn aufgrund eines Gerinnsels verursacht. Dies geschieht, wenn ein Gefäß, das das Gehirn mit Blut versorgt, aufgrund von Plaque oder Fettablagerungen in der Gefäßwand verstopft ist. Die Plaque kann entweder dazu führen, dass die Gefäße verengt werden, was den Blutfluss hemmt, oder sie kann dazu führen, dass ein Gerinnsel in einem anderen Teil des Körpers abbricht und zu kleineren Gefäßen in der Nähe des Gehirns wandert, wo es eine Verstopfung verursacht.
„Seit mehreren Jahren haben wir in randomisierten kontrollierten Studien gesehen, dass SGLT2-Hemmer und GLP-1-Rezeptor-Agonisten das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall, Herzinfarkt und Tod verringern können. Diese neuen Ergebnisse entsprechen unseren Erwartungen, und wir haben festgestellt, dass diese Ergebnisse sowohl bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Adipositas als auch bei Patienten mit Adipositas ohne Typ-2-Diabetes zu beobachten sind“, so Cheryl Bushnell, M.D., M.H.S., FAHA, Professorin und stellvertretende Vorsitzende für Forschung in der Abteilung für Neurologie an der Wake Forest University School of Medicine in Winston-Salem, North Carolina.
Bushnell ist Vorsitzender der Autorengruppe für die Leitlinie 2024 der Vereinigung zur Primärprävention des Schlaganfalls, in der eine Reihe von Präventionsstrategien für Personen ohne Schlaganfall in der Vorgeschichte beschrieben werden. Die neue Leitlinie enthält evidenzbasierte Empfehlungen für Strategien zur Förderung der Gesundheit des Gehirns und zur Vorbeugung von Schlaganfällen während der gesamten Lebensspanne, indem gesunde Lebensgewohnheiten und Präventionsmaßnahmen verbessert werden.
Bushnell wies auch auf die Fähigkeit der GLP-1-Rezeptor-Agonisten hin, den Blutdruck zu senken und die Bildung von Plaques zu verringern, die mit Arteriosklerose in Verbindung gebracht werden, einem Risikofaktor für Herzinfarkt und Schlaganfall. „Ein weiterer Mechanismus, der für diese Studie sehr wichtig sein könnte, besteht darin, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Verklumpung von Blutplättchen verringern können, was an sich schon das Risiko von Blutgerinnseln verringern und zu einem geringeren Schlaganfallrisiko führen könnte“, sagte sie. „Wir brauchen eine klinische Studie, um herauszufinden, ob diese SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptor-Agonisten tatsächlich die Praxis verändern könnten, wie wir Patienten helfen können, einen zweiten oder erneuten Schlaganfall zu verhindern. Diese Medikamente könnten wirklich wichtig sein, aber wir haben diese Daten einfach noch nicht.“
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