Das Glioblastom ist der häufigste bösartige Hirntumor bei Erwachsenen und gehört zu den aggressivsten Krebserkrankungen überhaupt. Es entwickelt sich aus den Gliazellen des Gehirns und tritt vorwiegend bei älteren Menschen auf[1]. Die Behandlung dieser komplexen Erkrankung erfordert einen multidisziplinären Ansatz, bei dem verschiedene Therapieformen kombiniert werden, um die bestmöglichen Ergebnisse zu erzielen.
Standardtherapie nach dem Stupp-Schema
Die Standardbehandlung des Glioblastoms basiert auf dem sogenannten Stupp-Schema, das eine Kombination aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie umfasst[1]. Dieses Behandlungsprotokoll hat sich seit seiner Einführung im Jahr 2005 als wirksamster Ansatz etabliert und bildet bis heute die Grundlage der Therapie.
Chirurgische Resektion
Die Operation stellt den ersten und wichtigsten Schritt in der Behandlung des Glioblastoms dar. Das Hauptziel ist eine möglichst vollständige Entfernung des Tumors (komplette Resektion), was durch ein postoperatives MRT bestätigt werden sollte[1][8]. Die chirurgische Entfernung erfüllt mehrere Zwecke: Sie reduziert die Tumormasse, entfernt Zellen im Zentrum des Tumors, die gegen Strahlen- oder Chemotherapie resistent sein können, und senkt den intrakraniellen Druck[8].
Moderne neurochirurgische Techniken wie intraoperative Bildgebung, Fluoreszenzverfahren und Neuronavigation ermöglichen heute präzisere Operationen mit geringeren Komplikationsraten. Spezialisierte Zentren erreichen Komplettresektionsraten von über 90% bei gleichzeitig niedrigen Defizitquoten von nur 3-5% für dauerhafte operationsbedingte Beeinträchtigungen[1].
Da Glioblastome jedoch diffus in das umgebende Hirngewebe infiltrieren, ist eine vollständige Entfernung aller Tumorzellen praktisch unmöglich. Daher sind nachfolgende Behandlungen unerlässlich[1][8].
Strahlentherapie und Chemotherapie
Nach der Operation folgt eine kombinierte Radiochemotherapie. Die Strahlentherapie wird in der Regel über 30 Einzeldosen verteilt, um das gesunde Hirngewebe zu schonen[4]. Bei älteren Patienten kommen häufig verkürzte, sogenannte hypofraktionierte Bestrahlungsschemata zum Einsatz[4].
Parallel zur Bestrahlung erhalten die Patienten eine Chemotherapie mit dem Wirkstoff Temozolomid in Tablettenform[2][4]. Nach Abschluss der Strahlentherapie wird die Temozolomid-Behandlung als Erhaltungstherapie für weitere sechs Zyklen fortgesetzt[7]. Diese Kombination aus Strahlen- und Chemotherapie hat sich als wirksamer erwiesen als jede Therapieform allein und gilt als Standard für Patienten mit gutem Allgemeinzustand[3].
Bei älteren Patienten (65-90 Jahre) hat eine kanadische Studie gezeigt, dass auch sie von der kombinierten Radiochemotherapie profitieren können. Trotz verstärkter Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen verbesserte die Kombinationstherapie das progressionsfreie Überleben von 3,9 auf 5,3 Monate und das Gesamtüberleben von 7,6 auf 9,3 Monate[3].
Innovative Therapieansätze
Neben der Standardtherapie haben sich in den letzten Jahren mehrere innovative Behandlungsansätze entwickelt, die das Therapiespektrum erweitern.
Tumor Treating Fields (TTFields)
Eine vielversprechende Ergänzung zur Standardtherapie sind die sogenannten Tumortherapiefelder (Tumor Treating Fields, TTFields). Diese nicht-invasive Methode nutzt elektrische Wechselfelder niedriger Intensität, die über auf der Kopfhaut platzierte Transducer erzeugt werden und die Zellteilung der Tumorzellen hemmen sollen[1][10].
Das Optune®-System hat in klinischen Studien bei neu diagnostizierten Glioblastomen einen signifikanten Überlebensvorteil gezeigt, wenn es zusätzlich zur adjuvanten Temozolomid-Therapie eingesetzt wurde[1][10]. TTFields haben sich mittlerweile als vierte Therapiesäule neben Operation, Strahlentherapie und medikamentöser Behandlung etabliert[10]. Für eine optimale Wirksamkeit sollte das Gerät täglich mindestens 18 Stunden getragen werden, was eine vollständige Rasur der Kopfhaut erfordert[1][2].
Immuntherapeutische Ansätze
Die Immuntherapie stellt einen vielversprechenden Ansatz dar, bei dem das körpereigene Immunsystem gegen die Tumorzellen mobilisiert wird. Verschiedene immuntherapeutische Strategien werden erforscht:
1. Krebsimpfstoffe: Diese werden individuell aus Tumorproben des Patienten hergestellt und sollen das Immunsystem darauf trainieren, die Krebszellen als fremd zu erkennen und anzugreifen[9].
2. Peptidvakzine: Sie zielen darauf ab, das Immunsystem für spezifische Oberflächenmoleküle der Glioblastomzellen zu sensibilisieren. Obwohl frühere Studien mit EGFR-spezifischen Peptidvakzinen erfolglos blieben, laufen aktuell Untersuchungen zu IDH1-Peptidvakzinen bei IDH1-mutierten Tumoren[1].
3. Onkolytische Viren: Diese werden direkt in den Tumor injiziert, umgehen die Blut-Hirn-Schranke und machen den Tumor zu einem Ziel für die Immunabwehr[9].
4. CAR-T-Zelltherapie: Bei diesem Ansatz werden T-Zellen des Patienten im Labor so umprogrammiert, dass sie mittels eines chimären Antigenrezeptors (CAR) Strukturen auf den Krebszellen erkennen können. Zurück im Körper jagen sie gezielt die Tumorzellen[5].
Forschende der Universität Basel und des Universitätsspitals Basel haben eine Immuntherapie entwickelt, die nicht nur den Tumor angreift, sondern auch sein Mikroumfeld gegen ihn richtet[5].
Zielgerichtete Therapien und Signalhemmer
Bei bestimmten genetischen Veränderungen im Tumor können zielgerichtete Therapien zum Einsatz kommen[2]. Zudem werden Kombinationen aus bewährten Signalhemmern erforscht. Eine laufende Studie an sieben Schweizer Zentrumsspitälern untersucht die Wirksamkeit von drei Medikamenten, die den Nervensignalbotenstoff Glutamat hemmen, welcher das Wachstum von Glioblastomzellen anregt und deren Ausbreitung im Gehirn fördert[6].
Therapie im Rezidiv
Trotz intensiver Erstlinientherapie kommt es bei den meisten Patienten zu einem Rezidiv. In dieser Situation werden erneut die Möglichkeiten einer Operation und/oder Strahlentherapie geprüft. Bei der Chemotherapie im Rezidiv gelten Nitrosoharnstoffe (CCNU/Lomustin) oder Temozolomid als Medikamente der ersten Wahl[7].
Eine Studie mit Glioblastom-Patienten im Rezidiv zeigte, dass eine Kombination aus Lomustin-Chemotherapie und dem Wirkstoff L19TNF (Tumornekrosefaktor) einen lokalen Effekt am Tumor haben kann[6]. Auch die Kombination von Bevacizumab und Lomustin kann die progressionsfreie Überlebenszeit verlängern[7].
Personalisierte Therapieansätze
Zunehmend werden Behandlungsstrategien auf die individuellen Eigenschaften des Tumors abgestimmt. Ein wichtiger Biomarker ist die Methylierung des MGMT-Promotors. Patienten mit einer klaren MGMT-Methylierung und gutem Allgemeinzustand können nach dem Lomustin-/Temodal-Schema behandelt werden[1]. Bei älteren Patienten kann die weitere Behandlung je nach MGMT-Promotormethylierung angepasst werden[7].
Die Behandlung des Glioblastoms bleibt eine große Herausforderung, und die Forschung nach wirksameren Therapien läuft kontinuierlich. Viele Patienten haben die Möglichkeit, an klinischen Studien zu neuen Therapieansätzen teilzunehmen[11]. Die besten Ergebnisse werden in spezialisierten neurochirurgischen und neuroonkologischen Zentren erzielt, die über umfangreiche Erfahrung und modernste Technologien verfügen[1][2].
Quellen:
[1] Glioblastom | Neurochirurgie Inselspital Bern https://neurochirurgie.insel.ch/erkrankungen-spezialgebiete/hirntumoren/glioblastom
[2] Glioblastom im Erwachsenenalter: Symptome, Diagnose, Behandlung https://www.aok.de/pk/magazin/koerper-psyche/krebs/glioblastom-im-erwachsenenalter-symptome-diagnose-behandlung/
[3] Hirntumor Glioblastom: Kombination aus Strahlentherapie … – Degro https://www.degro.org/hirntumor-glioblastom-kombination-aus-strahlentherapie-und-chemotherapie-auch-bei-aelteren-patienten-sicher-und-effektiv/
[4] Wie kann man ein Glioblastom erfolgreich behandeln? https://www.gemeinsamgegenglioblastom.org/behandlung/
[5] Glioblastom: Neuer Therapieansatz greift Hirntumor mehrfach an https://www.unibas.ch/de/Aktuell/News/Uni-Research/Glioblastom–Neuer-Therapieansatz-greift-Hirntumor-mehrfach-an.html
[6] Neue Therapien bei Glioblastomen – Universitätsspital Zürich https://www.usz.ch/neue-therapien-bei-glioblastomen/
[7] Gliome: Aktuelles zur Therapie | DKFZ – Krebsinformationsdienst https://www.krebsinformationsdienst.de/fachkreise/nachrichten/detail/gliome-aktuelles-zur-therapie
[8] Glioblastom – JOURNAL ONKOLOGIE https://www.journalonko.de/zns-tumoren/glioblastom
[9] Immuntherapie des Glioblastoms – Biotherapy International https://ibiotherapy.com/de/immuntherapie-bei-krebs/hirntumore/glioblastom/
[10] Tumor Treating Fields gegen Krebs: Etabliert beim Glioblastom … https://karger.com/kko/article/12/1/1/922050/Tumor-Treating-Fields-gegen-Krebs-Etabliert-beim
[11] Neuer Therapieansatz gegen Glioblastom https://www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/neuer-therapieansatz-gegen-glioblastom-14907.php
[12] [PDF] Gliome – Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie https://register.awmf.org/assets/guidelines/030-099l_S2k_Gliome_2025-01-verlaengert.pdf
[13] Gezielte Therapie bei wiederkehrendem Glioblastom auch im … https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/aktuelle-themen/news/gezielte-therapie-bei-wiederkehrendem-glioblastom-auch-im-klinikalltag-effektiv-und-sicher.html
[14] Glioblastom: Neuer Therapieansatz greift Hirntumor mehrfach an https://idw-online.de/de/news842732
[15] Leitlinie – Deutsche Gesellschaft für Neurologie https://dgn.org/leitlinie/181
[16] Neue Therapie bei aggressivem Hirntumor? https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/aktuelle-themen/news/neue-therapie-bei-aggressivem-hirntumor.html
[17] Neue Erkenntnisse zur Chemotherapie-Resistenz bei Glioblastom https://www.journalonko.de/news/medizin/neue-erkenntnisse-chemotherapie-resistenz-glioblastom
[18] Gliome im Erwachsenenalter – Onkopedia https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/gliome-im-erwachsenenalter
[19] Studie zur Therapie von bösartigen Hirntumoren startet https://www.medizin.uni-tuebingen.de/de/das-klinikum/pressemeldungen/623?press_str=
[20] S2k-Leitlinie Gliome – AWMF Leitlinienregister https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/030-099
[21] Die Selbstzerstörung des Glioblastoms – Forschungszentrum Jülich https://www.fz-juelich.de/de/aktuelles/news/pressemitteilungen/2025/die-selbstzerstoerung-des-glioblastoms
[22] Kliniken für Glioblastom — Klinikliste 2025 – Klinikradar https://klinikradar.de/glioblastom/kliniken
[23] Vielversprechender Wirkstoff gegen tödlichen Hirntumor ist ein alter … https://ethz.ch/de/news-und-veranstaltungen/eth-news/news/2024/09/vielversprechender-wirkstoff-gegen-toedlichen-hirntumor-ist-ein-alter-bekannter.html
[24] Glioblastom – DocCheck Flexikon https://flexikon.doccheck.com/de/Glioblastom
[25] Kombinierte Behandlungskonzepte bei Gliomen | Neurochirurgie https://neurochirurgie.uk-koeln.de/erkrankungen-therapien/therapieverfahren/kombinierte-behandlungskonzepte-bei-gliomen/
[26] Immuntherapie gegen Gliome – Glioblastom – Springer Medizin https://www.springermedizin.de/glioblastom/glioblastom/immuntherapie-gegen-gliome/26582214
[27] Tumortherapiefelder (TTF) zur Krebstherapie | DKFZ https://www.krebsinformationsdienst.de/fachkreise/nachrichten/detail/tumortherapiefelder-ttf-zur-krebstherapie
[28] Tumor Treating Fields gegen Krebs: Etabliert beim Glioblastom … https://karger.com/kko/article-abstract/doi/10.1159/000544112
[29] TIGER-Studie berichtet über neue Überlebensergebnisse der … https://www.businesswire.com/news/home/20240522890546/de/
[30] Die Strahlentherapie beim Glioblastom https://glioblastom.de/strahlentherapie/
[31] Neue Erkenntnisse geben Hoffnung auf neue maßgeschneiderte … https://www.lih.lu/de/article/neue-erkenntnisse-geben-hoffnung-auf-neue-massgeschneiderte-immuntherapien-gegen-hirntumore/
[32] [PDF] Gliome https://www.uniklinik-freiburg.de/fileadmin/mediapool/09_zentren/cccf/pdf/Clinical_Pathways/Pathway_Gliome.pdf
[33] Neue Therapieform mit gespiegelter RNA gegen hochaggressive … https://www.ukbnewsroom.de/neue-therapieform-mit-gespiegelter-rna-gegen-hochaggressive-hirntumore-wirksam/
[34] Neuer kombinierter Immuntherapie-Ansatz bei Melanom und … https://www.meduniwien.ac.at/web/ueber-uns/news/2025/news-im-jaenner-2025/neuer-kombinierter-immuntherapie-ansatz-bei-melanom-und-brustkrebs/
