Vericiguat reduzierte das Risiko kardiovaskulärer Mortalität, Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz (HF) und Gesamtmortalität bei einem breiten Spektrum von Patienten mit HF und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF). Dies geht aus einer gepoolten Analyse hervor, die heute in einer Hotline-Sitzung auf dem ESC-Kongress 2025 vorgestellt wurde.1
Der lösliche Guanylatcyclase-Stimulator Vericiguat ist zur Behandlung einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz bei Patienten mit HFrEF zugelassen. Dies basiert auf den Ergebnissen der 2020 veröffentlichten VICTORIA-Studie.2 Anschließend wurde die VICTOR-Studie an ambulanten HFrEF-Patienten ohne kürzlich erfolgten Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Herzinsuffizienz durchgeführt, die eine aktuellere HF-Hintergrundtherapie erhielten. Die Ergebnisse der VICTOR-Studie wurden heute in derselben Hotline-Sitzung vorgestellt.3
Der Moderator der gepoolten Analyse, Professor Javed Butler vom Baylor Scott and White Research Institute in Dallas, USA, erklärte: „Wir haben Daten von mehr als 11.000 Teilnehmern der beiden Studien kombiniert – den Hochrisikopatienten mit einer kürzlichen Verschlechterung durch VICTORIA und den Patienten mit geringerem Risiko ohne eine kürzliche Verschlechterung durch VICTOR – um die Auswirkungen von Vericiguat auf die Ergebnisse in einem breiten Spektrum von HFrEF zu bewerten.“
Die vorab festgelegte Analyse kombinierte Patientendaten aus den randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, internationalen Studien VICTORIA und VICTOR.2,3 Teilnehmer an VICTORIA waren Erwachsene mit einer linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) <45 %, Symptomen der Funktionsklasse II?IV der New York Heart Association (NYHA), erhöhtem N-terminalen natriuretischen Peptid vom Typ Pro-B (NT-proBNP) und einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) ?15 ml/min/1,73 m2. Teilnehmer an VICTOR waren Erwachsene mit einer LVEF ?40 %, Symptomen der Funktionsklasse II?IV der NYHA, erhöhtem NT-proBNP, aber nicht >6.000 pg/ml, und eGFR ?15 ml/min/1,73 m2. Die Teilnehmer beider Studien wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder Vericiguat (Anfangsdosis von 2,5 mg, titriert auf eine Zieldosis von 10 mg) oder ein entsprechendes Placebo erhalten.
Die Wirksamkeitsendpunkte der gepoolten Analyse umfassten die kombinierte kardiovaskuläre Mortalität bzw. die HF-bedingte Krankenhauseinweisung, alle zugehörigen Komponenten sowie die Gesamtmortalität. Zusätzlich zur gesamten gepoolten Population wurden die Endpunkte in Untergruppen von Patienten mit einem NT-proBNP-Ausgangswert von ? 6.000 pg/ml untersucht, da bei Patienten mit NT-proBNP-Werten < 6.000 pg/ml ein größerer Nutzen in VICTORIA beobachtet wurde.4
Die 11.155 Patienten in der gepoolten Analyse hatten ein Durchschnittsalter von 67,2 Jahren und 23,7 % waren weiblich. Insgesamt 88,7 % der Patienten mit Messungen zu Studienbeginn hatten einen NT-proBNP-Wert <6.000 pg/ml.
In der gepoolten Population reduzierte Vericiguat den kombinierten Endpunkt aus kardiovaskulärer Mortalität oder HF-Krankenhausaufenthalt im Vergleich zu Placebo signifikant (Hazard Ratio [HR] 0,91; 95 % Konfidenzintervall [CI] 0,85 bis 0,98; p = 0,009), mit ähnlichen Reduktionen der kardiovaskulären Mortalität (HR 0,89; 95 % CI 0,80 bis 0,98; p = 0,020) und HF-Krankenhausaufenthalte (HR 0,92; 95 % CI 0,84 bis 1,00; p = 0,043). Vericiguat war auch mit einer signifikanten Reduktion der Gesamtmortalität verbunden (HR 0,90; 95 % CI 0,82 bis 0,99; p = 0,025).
Wichtig ist, dass die positiven Effekte von Vericiguat auf den primären Endpunkt bei den 88,7 % der Teilnehmerinnen mit einem NT-proBNP-Ausgangswert von ? 6.000 pg/ml stärker ausgeprägt waren (HR 0,86; 95 % KI 0,79 bis 0,84; p=0,012). Interaktionstests des Behandlungseffekts nach Studien zeigten eine Konsistenz der Vericiguat-Effekte in beiden Studien.
Professor Butler schloss mit den Worten: „Die kumulativen Erkenntnisse aus den VICTOR- und VICTORIA-Studien bestätigen, dass Vericiguat die Behandlungsergebnisse, einschließlich der Mortalität, bei einem breiten Spektrum gut behandelter Patienten mit HFrEF verbesserte. Der deutlichste Nutzen wurde bei Patienten mit einem NT-proBNP-Wert von ? 6.000 pg/ml beobachtet. Mit der einmal täglichen Verabreichung und einem günstigen Sicherheitsprofil könnte Vericiguat eine wertvolle Behandlungsoption für Patienten mit unterschiedlichem HFrEF-Schweregrad darstellen.“
