Ein Forschungsteam des Universitätsklinikums Tübingen hat einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung der seltenen Kinderdemenz CLN2 (Batten-Syndrom) erzielt. Mithilfe von humanen Netzhaut-Organoiden und Retina-on-Chip-Modellen konnte die Wirksamkeit einer Gentherapie des US-Unternehmens Tern Therapeutics nachgewiesen werden, ohne auf Tierversuche zurückzugreifen. Die Therapie zielt darauf ab, den Verlust des Sehvermögens bei betroffenen Kindern zu verhindern und hat bereits den Weg für eine klinische Studie in Großbritannien geebnet.
Realitätsgetreue Nachbildung der Erkrankung
Die neuronale Ceroid-Lipofuszinose Typ 2 (CLN2) ist eine seltene, genetisch bedingte Erkrankung, die durch Mutationen im TPP1-Gen verursacht wird. Sie führt ab dem Kleinkindalter zu einer fortschreitenden Degeneration von Gehirn und Netzhaut, wodurch betroffene Kinder innerhalb weniger Jahre erblinden und in der Regel nur ein Alter von acht bis zwölf Jahren erreichen. Bisherige Therapien konnten lediglich einige Symptome verlangsamen, ohne den Sehverlust zu verhindern.
Das Tübinger Forschungsteam hat ein hochentwickeltes Modell der menschlichen Netzhaut entwickelt, das aus Stammzell-basierten Retina-Organoiden und einem Retina-on-Chip-System besteht. Dieses Modell bildet die Struktur und Funktion der Netzhaut realitätsnah nach und simuliert die krankheitstypischen Lipofuszin-Ablagerungen, die die lichtempfindlichen Fotorezeptoren schädigen. Der Chip reproduziert die Mikroumgebung der Netzhautzellen und versorgt sie dynamisch mit Nährstoffen und Sauerstoff, ähnlich wie im menschlichen Körper.
Erfolgreicher Test der Gentherapie
In diesem Modell wurde die Gentherapie TTX-381 von Tern Therapeutics getestet. Dabei wird ein modifizierter, harmloser Adeno-assoziierter Virus als Transportvehikel genutzt, um eine funktionierende Kopie des defekten TPP1-Gens in die Netzhautzellen einzuschleusen. Die Ergebnisse sind vielversprechend: Die Therapie stellte die Produktion des fehlenden Enzyms wieder her und reduzierte die schädlichen Lipofuszin-Ablagerungen signifikant oder verhinderte sie vollständig. Dieser Erfolg ermöglichte die Genehmigung einer klinischen Studie in Großbritannien, ohne dass vorherige Tierversuche notwendig waren. Erste Zwischenergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass die Therapie das Sehvermögen stabilisieren oder sogar verbessern kann.
Neue Perspektiven für Gentherapien
Neben der Behandlung des Sehverlusts entwickelt Tern Therapeutics eine weitere Gentherapie (TTX-181), die direkt auf das Gehirn abzielt, um den neurologischen Krankheitsverlauf zu verlangsamen oder zu stoppen und die Lebenserwartung der Patienten zu erhöhen. Die erfolgreiche Anwendung von Netzhaut-Organoiden und Organ-on-Chip-Technologie markiert einen Meilenstein in der Medikamentenentwicklung. Diese Modelle ermöglichen eine realitätsgetreue Simulation menschlicher Erkrankungen und könnten Tierversuche in der präklinischen Forschung zunehmend ersetzen. Sie beschleunigen den Weg von der Forschung zur klinischen Anwendung, was besonders für Patienten mit seltenen Krankheiten von großer Bedeutung ist.
Bedeutung für die Forschung und Patienten
Die Kooperation zwischen dem Universitätsklinikum Tübingen und Tern Therapeutics zeigt, wie innovative Technologien die Entwicklung von Therapien für seltene Krankheiten revolutionieren können. Weltweit leiden etwa 400 Millionen Menschen an seltenen Erkrankungen, für die oft keine Behandlungsmöglichkeiten existieren. Die neuen Modelle bieten nicht nur eine ethische Alternative zu Tierversuchen, sondern könnten auch die Entwicklungszeiten für neue Medikamente verkürzen. Tern Therapeutics arbeitet eng mit Patientengruppen zusammen, um transformative Therapien schneller zugänglich zu machen. Die laufende klinische Studie zu TTX-381 rekrutiert derzeit Patienten und gibt Hoffnung auf eine verbesserte Lebensqualität für Kinder mit CLN2.
