Frauen besser geschützt vor früher Neurodegeneration bei Parkinson: Internationale Studie zeigt Östrogen-Effekt

Eine umfassende internationale Studie mit fast 700 Teilnehmern hat erstmals nachgewiesen, dass Frauen mit einer Vorläufererkrankung des Parkinson-Syndroms signifikant weniger Hirnatrophie – also eine geringere Abnahme der kortikalen Dicke – aufweisen als Männer, trotz vergleichbarer klinischer Schweregrade. Die Ergebnisse, publiziert in Nature Communications, deuten auf einen schützenden Einfluss von Östrogen-rezeptor-verwandten Genen hin und könnten zu geschlechtsspezifischen Therapien führen. Dies eröffnet neue Perspektiven für die Prävention und Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen.

iRBD als frühes Warnsignal: Einzigartiges Studienfenster

Isoliertes REM-Schlaf-Verhaltensstörung (iRBD) zeichnet sich durch gewalttätige Bewegungen im Schlaf aus, bei denen Betroffene ihre Träume buchstäblich ausagieren. Diese Störung ist der zuverlässigste frühe Indikator für Neurodegeneration durch Ansammlung toxischer Proteine im Gehirn: Über 70 Prozent der Betroffenen entwickeln später Parkinson, Lewy-Körper-Demenz oder seltener multiple Systematrophie. Die Erkrankung betrifft Bewegungs-, Sinnes- und kognitive Funktionen und ermöglicht die Untersuchung schützender Mechanismen, bevor schwere Symptome auftreten.

Das Team der Université de Montréal analysierte 888 MRT-Scans aus neun Zentren in Kanada, Tschechien, Großbritannien, Frankreich, Australien, Dänemark und Italien. Nach Qualitätskontrolle umfasste die Studie 687 Teilnehmer: 343 mit iRBD und 344 gesunde Kontrollen, altersmäßig ausgeglichen (ca. 67 Jahre).

Auffällige Geschlechterdifferenz: Weniger Atrophie bei Frauen

Die Ergebnisse sind eindeutig: Bei Männern mit iRBD zeigten 37 Prozent der kortikalen Areale signifikante Atrophie, bei Frauen nur 1 Prozent. Diese Diskrepanz betraf vor allem Regionen für Bewegung, Sinneswahrnehmung, Sehen und räumliche Orientierung. Trotz identischer klinischer Merkmale – wie Schweregrad der Schlafstörung – wiesen Frauen eine robustere Hirnrinde auf, was auf biologische Schutzmechanismen hinweist.

Schlüsselrolle von Östrogen-rezeptoren: ESRRG und ESRRA

Um den Schutz zu erklären, verglichen die Forscher Hirnbilder mit Genexpressionsdaten aus postmortalen Proben gesunder Gehirne. Weniger betroffene Areale bei Frauen korrelierten mit höherer Expression von ESRRG und ESRRA – Genen für Östrogen-rezeptor-ähnliche Proteine. Besonders ESRRG, das im Gehirn stärker exprimiert wird als in anderen Geweben, fördert mitochondriale Funktion, zelluläre Energieproduktion und das Überleben dopaminerger Neuronen, die bei Parkinson absterben. Dieser Mechanismus schützt vor Alpha-Synuclein-Toxizität, dem charakteristischen Protein bei Parkinson.

Präklinische Daten bestätigen: Erhöhte ESRRG-Aktivität bewahrt Neuronen und verlangsamt Krankheitsprogression. Frauen mit etabliertem Parkinson zeigen ebenfalls langsamere Verschlechterung, was den Befund untermauert.

Implikationen: Geschlechtsspezifische Medizin und klinische Studien

Die Studie unterstreicht die Notwendigkeit, Geschlecht als biologische Variable in klinischen Trials zu berücksichtigen: Getrennte Randomisierung von Männern und Frauen steigert statistische Power und reduziert Teilnehmerzahlen. ESRRG könnte ein therapeutisches Target werden – etwa durch Aktivatoren, die neuronale Resilienz steigern. Dies nähert sich der Präzisionsmedizin, bei der Therapien an individuelle Merkmale, inklusive Geschlecht, angepasst werden.

iRBD als frühes Stadium ermöglicht Interventionen vor irreversiblen Schäden. Die Forscher empfehlen Hormon-basierte Ansätze, um den natürlichen Schutz bei Frauen zu replizieren und Männern anzupassen.

Globale Relevanz: Bessere Therapien für Millionen Betroffene

Parkinson betrifft weltweit über 10 Millionen Menschen, mit steigender Inzidenz. Geschlechtsspezifische Schutzmechanismen könnten Therapieerfolge um bis zu 30 Prozent verbessern und Ressourcen sparen. Die multizentrische Studie – geleitet von Shady Rahayel, Professor für Medizin an der UdeM und Forscher am Zentrum für Fortgeschrittene Schlafforschung – liefert robuste Evidenz für internationale Leitlinien.

Vollständige Studie: Nature Communications