Wissenschaftler der University of Florida haben zur Identifizierung einer neuartigen Arzneimittelverbindung beigetragen, die gezielt schmerzverändernde Rezeptoren im Körper aktiviert und damit eine potenziell sicherere Alternative zu herkömmlichen Schmerzmitteln bietet.
In einer neuen Studie, die in Nature Communications veröffentlicht wurde , beschreiben Forscher, wie dieser Wirkstoff Schmerzlinderung ohne die gefährlichen Nebenwirkungen ermöglicht, die üblicherweise mit Opioiden in Verbindung gebracht werden. Die National Institutes of Health (NIH) finanzierten die Studie.
Der menschliche Körper nutzt drei Arten von Opioidrezeptoren zur Schmerzregulierung, ähnlich wie Verkehrsleitsysteme auf einer stark befahrenen Autobahn. Das Verständnis dieser Mechanismen ist der Schlüssel zur Entwicklung sicherer Schmerztherapien. Medikamente, die an den ?-Rezeptoren angreifen, unterbrechen den Schmerzfluss und sorgen so für schnelle Linderung, bergen aber Risiken wie gefährliche Atemdepression und Sucht. Die meisten gängigen Schmerzmittel zielen auf den ?-Rezeptor ab, doch Forscher der University of Florida entwickeln eine neue Strategie, die auf den Delta-Opioidrezeptor abzielt und Schmerzlinderung mit weniger Nebenwirkungen ermöglichen könnte.
„Delta-Rezeptoren befinden sich im gesamten Körper an Nervenbahnen und Neuronen, die Schmerzsignale an das Gehirn weiterleiten“, sagte Dr. Jay McLaughlin, Professor für Pharmakodynamik am UF College of Pharmacy. „Im Gegensatz zu ?-Rezeptoren verursacht die Aktivierung von Delta-Rezeptoren keine Atemdepression. Wenn wir Medikamente entwickeln können, die den Delta-Rezeptor sicher angreifen, könnten wir eine wirksame Schmerzlinderung ohne tödliche Folgen erreichen.“
Der Bedarf an sichereren Schmerzbehandlungen ist dringend. Laut den Centers for Disease Control and Prevention litt im Jahr 2023 fast ein Viertel aller Erwachsenen in den USA unter chronischen Schmerzen, wobei fast jeder Zehnte unter Schmerzen litt, die so stark waren, dass sie die täglichen Aktivitäten einschränkten. Studien schätzen, dass die wirtschaftliche Belastung durch chronische Schmerzen jährlich über 600 Milliarden Dollar beträgt.
„Chronische Schmerzen sind ein anhaltendes Problem, das die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt“, sagte McLaughlin. „Angesichts einer alternden Bevölkerung ist es dringend erforderlich, neue Schmerztherapien zu entwickeln, die schädliche Nebenwirkungen minimieren.“
In den letzten drei Jahren hat ein Team von Wissenschaftlern der UF, der Washington University in St. Louis und der University of Southern California die Funktionsweise von Opioidrezeptoren untersucht und diese Erkenntnisse genutzt, um bessere und sicherere Schmerzmittel zu entwickeln.
Das Hauptproblem der Delta-Rezeptoren war das Anfallsrisiko, weshalb diese Behandlungen bisher nicht weit verbreitet waren. Das Forschungsteam fand einen Weg, dieses Problem zu umgehen, indem es ein bestehendes Medikament so modifizierte, dass es gezielt auf einen bestimmten Bereich des Delta-Rezeptors einwirkte und so Schmerzlinderung ohne die schädlichen Nebenwirkungen herkömmlicher Opioide ermöglichen konnte.
„Durch die Anwendung neuer Erkenntnisse zur Rezeptorfunktion zeigte unsere neuartige Verbindung schmerzlindernde Wirkungen in Mausmodellen ohne schwerwiegende opioidbedingte Nebenwirkungen wie Atemdepression“, sagte McLaughlin. „Dies ist ein bedeutender wissenschaftlicher Fortschritt, denn wenn wir mit diesem Ansatz sicherere Medikamente entwickeln können, könnten diese über die Schmerzlinderung hinaus auch Herzkrankheiten, Bluthochdruck und andere Erkrankungen behandeln, die durch Rezeptoren mit ähnlichen funktionellen Merkmalen reguliert werden.“
