Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat eine Entwurfsleitlinie herausgegeben, die Arzneimittelentwicklern helfen soll, neue methodische Ansätze (New Approach Methodologies, NAMs) anstelle von Tierversuchen zu validieren. Ziel ist es, sichere und wirksame Arzneimittel schneller auf den Markt zu bringen, gestützt auf humanzentrierte Daten.
Die Leitlinie markiert einen weiteren Schritt auf dem Weg der FDA, Tierversuche als Standardmethode zur Sicherheitsprüfung von Arzneimitteln zu ersetzen. Sie richtet sich an das Zentrum für Arzneimittelbewertung und -forschung (CDER) und enthält allgemeine Empfehlungen zur Validierung von NAMs, wenn diese in Zulassungsanträgen oder im Rahmen von OTC-Monografien eingesetzt werden.
Zu den NAMs zählen komplexe und zweidimensionale In-vitro-Studien, dreidimensionale Modelle wie Organoids, Sphäroide und Organe-auf-Chips, chemische Reaktivitätsuntersuchungen, Computersimulationen (In-silico-Modellierung) sowie Studien an phylogenetisch niederen Organismen wie Zebrafischen oder C. elegans. Solche Verfahren können Toxizitäten erkennen, Wirkmechanismen aufklären und die Vorhersagekraft nicht-klinischer Studien verbessern.
Die Leitlinie legt vier Kernprinzipien für die Validierung fest:
- Klare Definition des regulatorischen Verwendungszwecks (Context of Use),
- Nachweis der humanbiologischen Relevanz zur Bewertung von Toxizität,
- Technische Charakterisierung durch robuste, zuverlässige und reproduzierbare Methoden,
- Gewährleistung der Eignung für regulatorische Entscheidungen (Fit-for-Purpose).
Die FDA empfiehlt Entwicklern, bei indikations-, krankheits-, organ- oder endpunktspezifischen Anwendungen frühzeitig mit der zuständigen Review-Division Kontakt aufzunehmen. Die Leitlinie betrifft nicht spezifische Methoden oder die Arzneimittelentdeckung.
Zusätzlich hat die FDA eine Level-2-Überarbeitung der finalen Leitlinie zur Pyrogen- und Endotoxin-Testung veröffentlicht. Diese Klarstellung unterstützt Hersteller beim Übergang zu rekombinanten Reagenzien und stimmt mit dem USP-Kapitel 86 überein.
Die Entwurfsleitlinie steht zur öffentlichen Kommentierung bereit. Die FDA wird weitere Informationen veröffentlichen, sobald wesentliche neue Erkenntnisse vorliegen.
