So wie das Betriebssystem eines Computers nach einem größeren Update neu geschrieben werden kann, kann eine Dengue-Infektion das Immunsystem des Körpers „neu programmieren“ und einen dauerhaften genetischen Abdruck hinterlassen, der beeinflusst, wie Menschen auf zukünftige Infektionen reagieren – ein Effekt, der bei einer Impfung nicht auftritt.
Diese neuen Erkenntnisse aus einer aktuellen Studie geben Aufschluss über den Krankheitsverlauf und die Wirkung von Impfstoffen gegen Dengue-Fieber und schließen eine wichtige Wissenslücke zur sicheren Anwendung selbst unvollkommener Impfstoffe. Sie ebnen zudem den Weg für die zukünftige Entwicklung sichererer und wirksamerer Dengue-Impfstoffe. Die Forschungsergebnisse wurden von Wissenschaftlern der Duke-NUS Medical School in Zusammenarbeit mit einem internationalen Forscherteam im Fachjournal Med veröffentlicht.
Dengue ist ein von Mücken übertragenes Virus, das in tropischen und subtropischen Regionen jährlich Millionen von Menschen befällt. Die Krankheit kann von leichtem Fieber mit Hautausschlag bis hin zu einer schweren, lebensbedrohlichen Erkrankung mit Blutungen und Organversagen reichen. Da es vier verschiedene Dengue-Virentypen gibt, kann sich jeder Mensch theoretisch bis zu vier Mal im Leben anstecken.
Derzeitige Dengue-Impfstoffe haben Einschränkungen: Sie sind wirksamer in der Vorbeugung der Krankheit bei Menschen, die bereits mit Dengue infiziert waren. Bei diesen Personen schützt die Impfung vor Erkrankungen durch alle vier Dengue-Virentypen. Die gängige Annahme ist, dass die Impfung Gedächtnis-Immunzellen aktiviert, die durch eine frühere Dengue-Virusinfektion gebildet wurden, um den Schutz gegen die verbleibenden Dengue-Virentypen zu stärken. Ohne solche bereits vorhandenen Immunzellen ist die Qualität der Immunantwort auf die Impfung vermutlich geringer.
Aus diesem Grund erfordern die von der Weltgesundheitsorganisation zugelassenen Impfstoffe mehr als eine Dosis. Theoretisch sollte die erste Dosis Immunzellen erzeugen, die denen nach einer früheren Dengue-Infektion ähneln. Die zweite Impfstoffdosis würde diese Zellen dann aktivieren und so den Schutz gegen Dengue erhöhen. Die Immunantwort auf die zweite Dosis ist jedoch immer noch geringer als bei Personen mit einer Vorinfektion nach nur einer Dosis.
Um zu verstehen, wie sich die Immunantwort auf eine Impfung von der einer natürlichen Dengue-Virusinfektion unterscheidet, führten die Forscher von 2018 bis 2020 eine klinische Studie mit 26 Freiwilligen in den USA durch. Die Teilnehmer erhielten zwei Dosen eines Dengue-Impfstoffs [1] im Abstand von 90 Tagen. Anschließend analysierte und verglich das Team Blutproben von Freiwilligen, die zuvor mit Dengue infiziert waren, mit denen von Freiwilligen ohne Dengue-Virusinfektion. Um eine breitere Repräsentanz zu gewährleisten, spendeten rund 50 Freiwillige aus Singapur, die zuvor keine Dengue-Virusinfektion hatten, ebenfalls Blutproben, die von 2022 bis 2023 analysiert wurden.
Das Team entdeckte, dass Patienten mit einer früheren Dengue-Infektion bereits vor der Impfung unterschiedliche Genaktivitätsmuster aufwiesen. Überraschenderweise fanden sich diese Genaktivitätsmuster nicht in den Gedächtniszellen, die Antikörper produzieren, sondern in bestimmten Arten von Immunzellen, die vom Dengue-Virus infiziert werden.
Credits
Summer Zhang Duke NUS Medical School
DOI: 10.1016/j.medj.2025.100841
