„Schlaflosigkeit (Insomnie), eine Schlafstörung, ist gekennzeichnet durch Einschlafschwierigkeiten, Abnahme der Schlafqualität und der Schlafdauer, Beeinträchtigung von Gedächtnis und Aufmerksamkeit. Ziziphi Spinosae Semen (ZSS) ist eines der wichtigsten „Heilkräuter“ gegen Schlaflosigkeit und Angstzustände. In dieser Untersuchung wurden die sedierenden und hypnotischen Wirkungen des ZSS-Extrakts (ZSSE) im Tierversuch evaluiert, und die potenziellen aktiven Komponenten und der zugehörige Mechanismus wurden mit Hilfe von Metabonomics- und Netzwerk-Pharmakologie-Techniken weiter analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass ZSSE mit der unterschwelligen Dosis von Barbital-Natrium bei der hypnotischen Wirkung auf Mäuse zusammenarbeiten konnte, und die Gruppe mit der hohen Dosis (1 g/kg) verlängerte die durch Barbital-Natrium induzierte Schlafzeit von Mäusen signifikant (P < 0,01).
Mit Hilfe der Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) wurden insgesamt 200 Verbindungen aus ZSSE gewonnen, darunter Triterpenoide, Flavonoide, Alkaloide, organische Säuren und Fettacyle, von denen 113 aktive Komponenten untersucht wurden. Eine pharmakologische Netzwerkanalyse ergab, dass Kaempferol, Boldin, Apigenin und Ursolsäure die potenziellen Wirkstoffe von ZSSE bei der Behandlung von Schlaflosigkeit sein könnten. Die Analyse der Protein-Protein-Interaktions-Netzwerke (PPI) zeigte, dass die AKT-Serin/Threonin-Kinase 1 (AKT1), die Katalase (CAT), die Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase 2 (PTGS2) und die Häm-Oxygenase 1 (HMOX1) die wichtigsten Angriffspunkte waren. Die Gene Ontology (GO)-Anreicherungsanalyse zeigte, dass diese Targets hauptsächlich an Steroid-Stoffwechselprozessen, der Regulierung des Hormonspiegels und des Stoffwechsels, der synaptischen Membran, dem neuronalen Zellkörper, der Häm-Bindung, der postsynaptischen Neurotransmitter-Rezeptoraktivität und der Neurotransmitter-Rezeptoraktivität beteiligt waren.
Die Anreicherungsanalyse der Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) zeigte, dass die sedierenden und hypnotischen Wirkungen von ZSSE eng mit Signalwegen wie der Steroidhormon-Biosynthese, der Interaktion zwischen neuroaktiven Liganden und Rezeptoren, dem HIF-1-Signalweg, dem Kalzium-Signalweg, der dopaminergen Synapse, dem cAMP-Signalweg und der cholinergen Synapse verbunden sein könnten. Diese Studie deckte die potenziellen aktiven Komponenten und den Mechanismus von ZSSE bei der Behandlung von Schlaflosigkeit auf und lieferte eine theoretische Grundlage für die Entwicklung und Nutzung von ZSS.“
