Eine klinische Studie der Phase 1 bei Stanford Medicine hat nun ergeben, dass eine neue CAR-T-Zelltherapie, die auf ein anderes Protein auf der Oberfläche der Krebszellen abzielt, die Prognose dieser Patienten deutlich verbessert hat: Mehr als die Hälfte der 38 an der Studie teilnehmenden Personen – von denen 37 bereits einen Rückfall der ursprünglichen CAR-T-Therapie erlitten hatten – erlebten eine vollständige Heilung ihrer Krebserkrankungen. Mehr als die Hälfte aller behandelten Patienten überlebte mindestens zwei Jahre nach der Behandlung.
„Die an dieser Studie teilnehmenden Patienten hatten im Durchschnitt bereits vier Therapielinien erhalten“, sagte Matthew Frank , MD, PhD, Assistenzprofessor für Medizin und Studienleiter. „Diese Patienten haben keine Heilungsmöglichkeiten mehr und sie haben Angst. Die Hälfte von ihnen wird innerhalb von fünf bis sechs Monaten sterben. Aber in dieser Studie haben wir eine sehr hohe Rate dauerhafter vollständiger Remission festgestellt, was bedeutet, dass ihre Krebserkrankungen nicht mehr nachweisbar waren.“
„Bahnbrechende Therapie“
Bei der ursprünglichen CAR-T-Therapie, die 2017 von der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA zugelassen wurde, werden dem Patienten Immunzellen entnommen und ein Gen eingefügt, das den Zellen hilft, ein Protein namens CD19 auf der Oberfläche der Lymphomzellen anzugreifen. Die neue Version der Therapie zielt stattdessen auf ein Molekül namens CD22.
Im September 2022 erklärte die FDA die auf CD22 abzielende CAR-T-Therapie für großzelliges B-Zell-Lymphom zur bahnbrechenden Therapie. Dieser Schritt soll die Entwicklung und Prüfung besonders vielversprechender Medikamente beschleunigen, die eine wesentliche Verbesserung gegenüber bestehenden Therapien für schwere Erkrankungen darstellen könnten.
Die Studie wurde vollständig bei Stanford Medicine konzipiert und durchgeführt.
Die Forscher sammelten Immunzellen, sogenannte T-Zellen, von 38 Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom, deren Krebs nach früheren Therapien, darunter Chemotherapie, zu wachsen begonnen hatte. Bei allen Patienten, bis auf einen, war auch nach einer gegen CD19 gerichteten CAR-T-Therapie eine Krankheit fortgeschritten; die Krebszellen des einen verbleibenden Patienten exprimierten CD19 nicht auf ihrer Oberfläche.
Die T-Zellen wurden im Labor für Zell- und Genmedizin von Stanford Medicine in Zusammenarbeit mit dem Zentrum für Krebszelltherapie gezüchtet und gentechnisch so verändert, dass sie auf CD22 abzielen. Anschließend wurden sie den Patienten, von denen sie stammten, wieder infundiert.
Bei 68 % der 38 Patienten kam es zu einem Rückgang der Krebserkrankungen und bei 53 % kam es zu einer vollständigen Remission, d. h. die Krebserkrankungen waren nicht mehr nachweisbar.
„Das ist nicht nur eine hohe Ansprechrate, sondern viele dieser Remissionen waren auch über einen Beobachtungszeitraum von durchschnittlich 30 Monaten hinweg recht dauerhaft“, sagte Frank. „Wenn sich dies auch in größeren Studien bestätigt, wird es andere Therapieoptionen, die wir für diese Patienten haben, übertreffen.“ Darüber hinaus traten bei den meisten Patienten nur minimale, beherrschbare Nebenwirkungen auf.
Die Ergebnisse der Studie sind die ersten einer Reihe von Hürden, die die auf CD22 ausgerichtete CAR-T-Zelltherapie überwinden muss, damit sie von der FDA für den routinemäßigen klinischen Einsatz bei Patienten mit hartnäckigem großzelligem B-Zell-Lymphom zugelassen wird. Laut Miklos unterstreicht es auch die Vorteile der Verknüpfung von Medizin und Forschung.
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