Die Auswirkungen begleitender Diagnosetests auf die medizinische Entscheidungsfindung und IVD-Vorschriften
Jan Trøst Jørgensen
Expert Review of Molecular Diagnostics, 1-3, 2024
„Immer mehr klinische Diagnosetests werden als Grundlage für medizinische Entscheidungen verwendet, einschließlich der Ergebnisse von Companion Diagnostic (CDx)-Tests. In den letzten Jahren hat die Bedeutung dieser Tests insbesondere für die Behandlung von Patienten mit hämatologischen und onkologischen Erkrankungen zugenommen. Bis August 2023 verfügten mehr als 60 Arzneimittel oder Arzneimittelkombinationen über einen von der FDA zugelassenen CDx-Test zur Verwendung [1]. Die Food and Drug Administration (FDA) definiert einen CDx-Test als ein In-vitro-Diagnosegerät, das Informationen liefert, die für die sichere und wirksame Anwendung eines entsprechenden therapeutischen Produkts unerlässlich sind [2]. Diese Definition spiegelt sich auch in der neuen In-Vitro-Diagnostika-Verordnung (IVDR) für die Europäische Union (EU) und den IVD-Verordnungen mehrerer anderer Länder wider [1, 3]. Ein CDx-Test soll Informationen zur medikamentösen Behandlung liefern, indem er den Arzt anweist, ein bestimmtes Medikament basierend auf der molekularen Zusammensetzung des Patienten auszuwählen. Dabei kann die Validität des Tests einen entscheidenden Einfluss auf die therapeutischen Entscheidungen haben.
Ein falsch positives Testergebnis kann zu unnötigen medizinischen Eingriffen mit falschen Medikamenten und damit zu einer Verzögerung der Behandlung mit der entsprechenden Therapie führen. Umgekehrt kann ein falsch negatives Testergebnis zum Fortschreiten der Krankheit führen und in manchen Fällen dazu führen, dass Patienten keine angemessene Behandlung erhalten. Die Folgen falsch positiver oder falsch negativer CDx-Testergebnisse können erheblich und in manchen Situationen lebensbedrohlich sein [4].
Jahrzehntelang lag die Verantwortung für die Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln bei den zuständigen medizinischen Behörden. In den USA die FDA und für die EU die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) und die zuständigen nationalen Behörden. Im Gegensatz dazu waren die Vorschriften für In-vitro-Diagnostika (IVDs) uneinheitlicher und vielfältiger. In den USA wird ein CDx-Test, der von einem kommerziellen Unternehmen zur Verwendung durch andere Einrichtungen wie Labore und Gesundheitsdienstleister hergestellt wird, von der FDA reguliert.
Bei im Labor entwickelten Tests (Labor-Developed Tests, LDT) ist die Situation jedoch anders, da sie nicht von der FDA überwacht werden; Stattdessen müssen sie die Anforderungen der Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)[4] erfüllen.
In der EU wurden IVDs bis 2022 durch die IVD-Richtlinie reguliert, und ein CDx-Test galt als allgemeines IVD mit geringem Risiko, das ohne Beteiligung oder Überprüfung durch die Regulierungsbehörden vertrieben werden konnte [5].
Im Rahmen eines Selbstzertifizierungsverfahrens führte der Hersteller eine Konformitätsbewertung gemäß der IVD-Richtlinie durch, woraufhin ein CDx-Test mit der CE-IVD-Kennzeichnung versehen und vertrieben werden konnte. Aufgrund der zentralen Rolle von IVDs im Behandlungsentscheidungsprozess unterliegen die Vorschriften sowohl in den USA als auch in der EU derzeit Änderungen. In diesem Leitartikel werden diese Änderungen und ihre Hintergründe kurz erläutert.“
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14737159.2024.2317976
