In einer neuen Entdeckung haben Wissenschaftler des Institute for Basic Science (IBS) und der Ewha Womans University einen neuen Gehirnmechanismus entdeckt, der PTBS verursacht – und ein vielversprechendes Medikament, das dessen Auswirkungen entgegenwirken könnte.
Unter der Leitung von Dr. C. Justin LEE vom IBS Center for Cognition and Sociality und Professor LYOO In Kyoon von der Ewha Womans University konnte das Team zeigen, dass eine übermäßige Produktion von GABA (Gamma-Aminobuttersäure) in Astrozyten, den sternförmigen Stützzellen des Gehirns, die Fähigkeit des Gehirns beeinträchtigt, Angsterinnerungen zu löschen. Dieses Defizit ist ein zentrales Merkmal der PTBS und erklärt, warum traumatische Erinnerungen noch lange nach der Bedrohung bestehen bleiben können.
Entscheidend war die Entdeckung der Forscher, dass ein hirndurchlässiges Medikament namens KDS2010, das selektiv das für die abnorme GABA-Produktion verantwortliche Enzym Monoaminooxidase B blockiert, PTBS-ähnliche Symptome bei Mäusen rückgängig machen kann. Das Medikament hat bereits die Phase-1-Sicherheitstests am Menschen bestanden und ist damit ein aussichtsreicher Kandidat für zukünftige PTBS-Behandlungen.
PTBS ist nach wie vor schwer zu behandeln, da aktuelle Medikamente, die auf die Serotonin-Wege abzielen, vielen Patienten nur begrenzte Linderung verschaffen. Die neue Studie konzentrierte sich auf den medialen präfrontalen Kortex (mPFC), eine für die Angstregulation wichtige Hirnregion, und fand heraus, dass PTBS-Patienten ungewöhnlich hohe GABA-Werte und eine verminderte Hirndurchblutung in diesem Bereich aufwiesen. Diese Erkenntnisse ergaben sich aus bildgebenden Untersuchungen des Gehirns von mehr als 380 Teilnehmern. Wichtig ist, dass die GABA-Werte bei Patienten, die eine klinische Besserung zeigten, sanken, was auf die zentrale Rolle des Botenstoffs bei der Genesung hindeutet.
Um den Ursprung dieses GABA-Überschusses aufzudecken, untersuchten die Forscher postmortal menschliches Hirngewebe und verwendeten PTBS-ähnliche Mausmodelle. Sie entdeckten, dass Astrozyten, nicht Neuronen, über das Enzym Monoaminooxidase B (MAOB) abnormale Mengen an GABA produzierten. Dieses von Astrozyten stammende GABA beeinträchtigte die neuronale Aktivität und blockierte die Fähigkeit des Gehirns, traumatische Erinnerungen zu vergessen.
Als die Forscher KDS2010 verabreichten, einen hochselektiven, reversiblen MAOB-Hemmer, der am IBS entwickelt wurde, zeigten die Mäuse eine normalisierte Gehirnaktivität und konnten Angstreaktionen unterdrücken. Das Medikament senkte den GABA-Spiegel, stellte die Durchblutung im mPFC wieder her und aktivierte die Mechanismen der Gedächtnislöschung. Die Studie bestätigt somit, dass astrozytäres MAOB ein zentraler Treiber von PTBS-Symptomen ist und die MAOB-Hemmung einen praktikablen Therapieansatz darstellt.
https://doi.org/10.1038/s41392-025-02317-5
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