Wissenschaftler von Sanford Burnham Prebys und dem CUNY Advanced Science Research Center veröffentlichten am 31. Januar 2025 in ACS Omega Erkenntnisse, die einen vielversprechenden neuen Ansatz zur Erforschung potenzieller Behandlungsmethoden für Sepsis aufzeigen.
Das Forschungsteam konzentrierte sich auf ein Enzym namens Vaccinia -H1-verwandte Phosphatase (VHR), da dieses Enzym die Reaktion des Immunsystems bei Gefahr steuert. Frühere Studien haben gezeigt, dass die genetische Veränderung von Mäusen, die weniger VHR produzieren, einen Schutz vor Sepsis und septischem Schock bietet.
Frühere Versuche, Medikamente zu entwickeln, die VHR blockieren, waren aufgrund der Natur des „aktiven Zentrums“, also der Stelle, an der das Enzym an bestimmte Moleküle bindet, um seine Rolle im Immunsystem zu erfüllen, erfolglos. In der neuen Studie verfolgten Wissenschaftler einen anderen Ansatz, um Wege zur Hemmung von VHR zu finden.
Das Forschungsteam testete 1.000 Fragmente und identifizierte mehrere vielversprechende Ansatzpunkte für zukünftige Medikamente. Die Forscher zeigten, dass diese günstigen Fragmente selektiv für VHR waren. Das heißt, sie interagierten nicht auch mit ähnlichen Enzymen, was die Nebenwirkungen von Medikamenten, die mit den Fragmenten entwickelt wurden, verringern sollte.
Darüber hinaus entdeckten Tautz und sein Team Fragmente, die an bisher unbekannten Stellen außerhalb des aktiven Zentrums an VHR binden können.
„Fragmente, die an neuartige Stellen binden, könnten möglicherweise optimiert werden, um einen selektiven Abbau von VHR zur Bekämpfung von Sepsis und septischem Schock zu ermöglichen – verheerende Erkrankungen, die für fast 20 % aller Todesfälle weltweit verantwortlich sind“, sagte Tautz.
„Ich denke, wir haben auch gezeigt, dass diese Plattform zur Arzneimittelentdeckung auf die Superfamilie der Protein-Tyrosinphosphatasen, zu der VHR gehört, angewendet werden kann. Das ist bedeutsam, da diese wichtigen Signalmoleküle mit vielen Krankheiten in Zusammenhang gebracht wurden.“
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.4c10321
