Die US-amerikanische Biotechnologie-Firma Amgen und ihr japanischer Partner Kyowa Kirin haben vorläufige Top-Line-Ergebnisse aus der Phase-3-Studie ASCEND zu dem experimentellen Medikament Rocatinlimab bekanntgegeben. Das Präparat, ein monoklonaler Antikörper, der den OX40-Rezeptor auf T-Zellen hemmt, zeigt bei Erwachsenen mit moderater bis schwerer atopischer Dermatitis langfristig gute Verträglichkeit und anhaltende Wirksamkeit. Die Studie umfasst rund 2.600 Patienten und untersucht Dosisintervalle von vier oder acht Wochen.
Die ASCEND-Studie dient als Langzeitverlängerung früherer Phase-3-Untersuchungen im Rahmen des ROCKET-Programms, darunter IGNITE, HORIZON und SHUTTLE. Sie konzentriert sich auf Erwachsene und Jugendliche, die nach 24 Wochen Therapie in den Vorstudien fortgesetzt wurden. Die primäre Zielsetzung bestand in der Bewertung der Langzeitsicherheit, die als deskriptiv gilt. Häufige Nebenwirkungen, die in mehr als fünf Fällen pro 100 Patientenjahren auftraten und über dem Placebo-Niveau lagen, umfassten Infektionen der oberen Atemwege wie Nasen-Rachen-Entzündungen, aphthöse Ulzera, Kopfschmerzen, Grippe, Husten und Rhinitis. Diese Beobachtungen stimmen mit den Erkenntnissen aus den vorherigen ROCKET-Studien überein. Die Abbruchquote aufgrund von Nebenwirkungen blieb in den behandelten Gruppen niedrig. Im gesamten ROCKET-Programm, einschließlich ASCEND, wurden gastrointestinale Ulzerationen mit einer Rate von unter einem Fall pro 100 Patientenjahren registriert. Die Studie läuft weiter und soll bis zu 104 Wochen Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit liefern.
Sekundäre Endpunkte wurden bei einer Untergruppe von Erwachsenen untersucht, die in den Studien HORIZON oder IGNITE nach 24 Wochen eine klinische Besserung zeigten, definiert als 75-prozentige Verbesserung des Eczema Area and Severity Index (EASI-75) oder eine valide Investigator Global Assessment (vIGA-AD) von 0/1 ohne Notfallmedikation. Diese Patienten wurden neu randomisiert und erhielten Rocatinlimab als Monotherapie alle vier oder acht Wochen. Der Großteil der Teilnehmer berichtete nach einem Jahr Behandlung von anhaltenden Vorteilen in Bezug auf Hautreinigung, Juckreizreduktion, Krankheitsausdehnung und -schwere. Dies deutet auf eine mögliche Dosisanpassung hin, die den Behandlungsaufwand mindern könnte, etwa durch Infusionen nur alle acht Wochen nach der Initialphase.
Experten von Amgen und Kyowa Kirin betonen, dass atopische Dermatitis eine heterogene Erkrankung ist, bei der viele Betroffene mit bestehenden Therapien unzureichend kontrolliert werden. Die OX40-Hemmung ziele auf die zugrunde liegenden T-Zell-Ungleichgewichte ab, die für die chronischen Symptome verantwortlich sind. Rocatinlimab könnte somit eine neue Option für Patienten darstellen, die langfristig stabile Ergebnisse erzielen wollen. Die Unternehmen planen, detaillierte Ergebnisse auf einem bevorstehenden Kongress oder in einer Fachzeitschrift zu präsentieren.
Atopische Dermatitis, die häufigste Form des Ekzems, betrifft weltweit 15 bis 20 Prozent der Kinder und bis zu 10 Prozent der Erwachsenen. Bei moderaten bis schweren Verläufen führt die chronische Entzündung zu trockener, juckender und schmerzhafter Haut, die durch unvorhersehbare Schübe beeinträchtigt wird. Mehr als die Hälfte der Patienten leidet unter starkem Juckreiz, der zu Hautverdickungen und Infektionsrisiken führt. T-Zell-Störungen gelten als zentrale Ursache für die wiederkehrenden Symptome.
Rocatinlimab, das in Kooperation zwischen Kyowa Kirin und dem La Jolla Institute for Immunology entwickelt wurde, wird derzeit auch für unkontrolliertes Asthma und Prurigo nodularis geprüft. Es ist noch nicht von Behörden wie der US-amerikanischen FDA zugelassen, und seine Wirksamkeit und Sicherheit sind Gegenstand laufender Untersuchungen. Die Partnerschaft zwischen Amgen und Kyowa Kirin, die 2021 vereinbart wurde, sieht vor, dass Amgen die globale Entwicklung und Vermarktung leitet, außer in Japan, wo Kyowa Kirin die Rechte behält. In den USA und ausgewählten Märkten wie Europa und Asien ist eine gemeinsame Vermarktung vorgesehen.
Das ROCKET-Programm umfasst acht Studien, um das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Rocatinlimab bei verschiedenen Dosierungen zu etablieren. ASCEND wird bis zu zweieinhalb Jahre (inklusive Vorstudienzeit) Daten sammeln. Amgen, ein Pionier der Biotechnologie mit Fokus auf Krebs, Herzkrankheiten und entzündliche Erkrankungen, und Kyowa Kirin, ein Spezialpharma-Unternehmen mit Schwerpunkt auf Antikörpern und Gentherapien, sehen in Rocatinlimab ein Potenzial, um ungedeckte Bedürfnisse in der Immuntherapie zu adressieren.
