Mit dieser Methode konnten Forscher neue Biomarker in Zervixschleimproben mit hoher diagnostischer Aussagekraft identifizieren.
Gebärmutterhalskrebs ist eine sehr verbreitete Krebsart. Jedes Jahr werden etwa 500.000 neue Fälle diagnostiziert. Erschreckenderweise ist die Zahl der Personen, bei denen Vorstufenläsionen im Gebärmutterhals diagnostiziert werden – auch als zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) bekannt – 20-mal höher. Wie bei vielen potenziell bösartigen Erkrankungen kann eine frühe Diagnose von Gebärmutterhalskrebs im Hinblick auf die Behandlungsergebnisse den entscheidenden Unterschied im Leben einer Patientin ausmachen. Aus diesem Grund ist die Entwicklung wirksamer, praktischer und leicht verfügbarer Screeningprotokolle für CIN und Gebärmutterhalskrebs von größter Bedeutung.
Die beiden derzeit am häufigsten eingesetzten Screeningverfahren für diese Erkrankungen sind der Test auf humane Papillomaviren (HPV) und die zytologische Untersuchung. Obwohl die zytologische Untersuchung in vielen Ländern als Screeningmethode gut etabliert ist, weist sie eine eher geringe Sensitivität zum Nachweis von CIN auf. HPV-Tests hingegen sind hochsensitiv, HPV-Infektionen führen jedoch nicht immer zu Läsionen am Gebärmutterhals, was zu einer geringen Spezifität führt. Angesichts dieser Nachteile ist der Bedarf an verbesserten Diagnosemethoden umso größer.
Vor diesem Hintergrund wollte ein Forschungsteam unter der Leitung von Professor Takuma Fujii von der Fujita Health University in Japan Biomarker identifizieren, die bei der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs helfen könnten. In ihrem neuesten Artikel, der am 15. Mai 2024 in Cancer Science veröffentlicht wurde , berichten sie über eine Reihe von Verbindungen, die in Serum- und Gebärmutterhalsschleimproben von Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs eine abnormale Expression aufweisen. Diese Erkenntnisse könnten möglicherweise die Strategien zur Krankheitsprävention revolutionieren.
Interessanterweise war die Verwendung von Zervixschleimproben als Teil eines potenziellen Diagnoseinstruments ursprünglich nicht geplant. „ Wir wollten untersuchen, wie Veränderungen der lokalen Immunität mit Gebärmutterhalskrebs zusammenhängen, und deshalb wollten wir alle derzeit bekannten microRNAs (miRNAs) untersuchen, die mit der Entwicklung und dem Fortschreiten von Gebärmutterhalstumoren in Zusammenhang stehen “, erklärt Fujii. Fujii fügt hinzu: „ Anfangs konzentrierten wir uns auf die Entwicklung einer serumbasierten Diagnosemethode für den klinischen Einsatz. Wir erkannten jedoch, dass es besser wäre, zunächst zu überprüfen, ob die molekularen Expressionsniveaus im lokalen Gewebe mit dem Serum korrelieren, um die Durchführbarkeit einer Serumdiagnosemethode zu beurteilen. “
Um diese Ziele zu erreichen, verglich das Forschungsteam die miRNA- und Zytokinprofile aus Serum- und Schleimproben. Diese wurden über einen Zeitraum von etwa acht Jahren von Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs oder CIN gesammelt, die sich im Fujita Health University Hospital routinemäßigen gynäkologischen Untersuchungen unterzogen. Durch ein erstes Screening identifizierten die Forscher drei mögliche miRNAs und fünf mögliche Zytokine im Serum sowie fünf mögliche miRNAs und sieben mögliche Zytokine im Schleim.
Mithilfe von miRNA-Echtzeit-PCR-Tests und Zytokin-Immunoassay-Experimenten an einer größeren Probenmenge verifizierte das Team die abnormale Expression dieser Biomarker bei Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs in verschiedenen Krankheitsstadien. Anschließend untersuchten sie das diagnostische Potenzial dieser Verbindungen. Überraschenderweise erwies sich eine spezifische Kombination von miRNAs und Zytokinen in Schleimproben als viel vielversprechender, während miRNAs und Zytokine im Serum nur eine begrenzte diagnostische Genauigkeit zeigten. Dies deutet darauf hin, dass die Konzentration auf Veränderungen der lokalen Expressionsniveaus statt auf Serumniveaus eine bessere diagnostische Strategie bieten könnte.
„ Unsere Studie zeigt zum ersten Mal, dass die Analyse von Schleimproben Gebärmutterhalstumoren genauer von normalem Gewebe unterscheiden kann als Serumproben. Der Einsatz einer solchen Methode als zusätzliche Option zu herkömmlichen Screening-Techniken könnte dazu beitragen, Krebs und Krebsvorstufen in einem früheren Stadium zu entdecken “, bemerkt Fujii.
