Die Dinge sind nicht immer so, wie sie scheinen. Nehmen Sie zum Beispiel Bauchspeicheldrüsenkrebs. In bis zu einem von 10 Fällen haben Forscher ein merkwürdiges Merkmal dokumentiert. Einige der Bauchspeicheldrüsenzellen scheinen ihre Identität verloren zu haben. Es ist, als hätten sie vergessen, was sie sind. Der ehemalige Postdoktorand des Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), Diogo Maia-Silva, der jetzt am Massachusetts General Hospital arbeitet, erklärt dies:
„Das ist sehr bizarr. Man sieht, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs, der normalerweise dem ursprünglichen Organ ähnelt, diese Merkmale verliert und im Grunde genommen der Haut oder der Speiseröhre ähnelt – diesen anderen, nicht verwandten Geweben.“
Jahrelang haben sich die Forscher gefragt, wie diese tödliche Krankheit, die als basalähnlicher Bauchspeicheldrüsenkrebs bekannt ist, genau funktioniert. Jetzt haben Maia-Silva und Kollegen am CSHL entdeckt, dass ein Protein namens MED12 eine entscheidende Rolle spielen könnte. Diese Entdeckung ist zwar an sich schon bemerkenswert, baut aber auch auf jahrzehntelanger Forschung am CSHL auf.
Vor 25 Jahren entdeckte die CSHL-Professorin Alea Mills, dass ein Protein namens p63 für die Bildung normaler Basalzellen – kleinerZellen im unteren Teil der Epidermis – wichtig ist. Spätere Forschungen von CSHL-Professor Christopher Vakoc ergaben, dass dieses Protein auch dazu führen kann, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs basalähnlich wird. Wie genau, war jedoch unklar. Maia-Silva kam 2018 in Vakocs Labor und wollte diese Untersuchung fortsetzen. Da p63 bekanntermaßen schwer mit Medikamenten zu bekämpfen ist, fragte er sich, mit welchen anderen Molekülen es zusammenarbeiten könnte, um Zellen zu verwirren.
Zusammen mit seinen Kollegen entwickelte er eine Methode, um das gesamte Genom basalähnlicher Krebszellen zu untersuchen und festzustellen, welche Gene für die Aufrechterhaltung ihrer neuen Identität am wichtigsten sind. In all seinen Tests stand MED12 an der Spitze. Dieses Gen enthält Anweisungen für die Herstellung des MED12-Proteins, eines von etwa 25 in einem Komplex, der die Genaktivität reguliert. sagt Maia-Silva:
„Das war sehr unerwartet, denn es ist Teil dieses umfassenden Komplexes, aber [die meisten] anderen Mitglieder des Komplexes tauchten nicht auf. Obwohl es Teil dieser allgemeinen Maschinerie der Zelle ist, hat [MED12] einige einzigartige Eigenschaften, die es für die basale Biologie noch wichtiger machen.“
Weitere Tests zeigten, dass MED12 und p63 direkt aneinander binden. Dies deutet darauf hin, dass beide Substanzen erforderlich sein könnten, um Pankreaszellen in den Basalzustand zu versetzen. Wenn die Forscher eines Tages herausfinden könnten, wie man diese Interaktion unterbindet, könnten sie möglicherweise verhindern, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs basal wird. Maia-Silva weist jedoch darauf hin, dass dies „nicht einfach zu bewerkstelligen“ ist. Dennoch ist das aufregend“, fügt er hinzu. „Diese kritischen Partner zu finden, ist eine Art erster Schritt zur Blockierung des Weges.
Es ist ein neuer Anfang, aber auch ein weiterer spannender Abschluss in einer Reihe von Entdeckungen am CSHL.
Über Cold Spring Harbor Laboratory
Das 1890 gegründete Cold Spring Harbor Laboratory hat die moderne biomedizinische Forschung und Ausbildung mit Programmen in den Bereichen Krebs, Neurowissenschaften, Pflanzenbiologie und quantitative Biologie geprägt. Das private, gemeinnützige Laboratorium, das acht Nobelpreisträger hervorgebracht hat, beschäftigt 1.000 Mitarbeiter, darunter 600 Wissenschaftler, Studenten und Techniker. Weitere Informationen finden Sie unter www.cshl.edu.
Quelle: Cold Spring Harbor Laboratory
