Das chinesische Biopharma-Unternehmen Lynk Pharmaceuticals hat positive Topline-Ergebnisse aus einer Phase-III-Studie mit Zemprocitinib (LY3872479) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) bekannt gegeben. Der hochselektive, next-generation JAK1-Inhibitor erreichte alle ko-primären und wichtigen sekundären Endpunkte mit hochsignifikanter Überlegenheit gegenüber Placebo (p < 0,0001) und zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil.
Studiendesign
Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie (China) mit 356 Patienten (1:1:1-Randomisierung): Zemprocitinib 12 mg, 24 mg oder Placebo oral einmal täglich. Primäre Endpunkte nach 16 Wochen:
- EASI-75 (?75 % Verbesserung des Eczema Area and Severity Index)
- vIGA-AD 0/1 (valider Investigator Global Assessment Score 0/1 mit ?2-Punkte-Verbesserung)
Wichtiger sekundärer Endpunkt: WI-NRS ?4-Punkte-Reduktion (Worst Itch Numerical Rating Scale).
Wichtigste Ergebnisse (Woche 16)
- EASI-75: +38,1 % (12 mg) bzw. +46,4 % (24 mg) gegenüber Placebo (p < 0,0001)
- vIGA-AD 0/1: +30,3 % (12 mg) bzw. +31,0 % (24 mg) gegenüber Placebo (p < 0,0001)
- WI-NRS ?4: +31,3 % (12 mg) bzw. +31,0 % (24 mg) gegenüber Placebo (p < 0,0001)
Weitere sekundäre Endpunkte (EASI-50/90, SCORAD, DLQI, POEM) zeigten ebenfalls signifikante Verbesserungen in Läsionsfreiheit, Symptomreduktion und Lebensqualität. Bemerkenswert: Schneller Wirkeintritt – Juckreizlinderung (WI-NRS) bereits ab Tag 1, signifikante EASI-75- und vIGA-Verbesserungen ab Woche 2.
Sicherheit
Günstiges Profil, vergleichbar mit Placebo: Meiste TEAEs Grad 1–2, niedrige Raten schwerer Ereignisse (SAEs), Absetzungen wegen AEs und AESIs. Keine neuen Signale; Laborwerte konsistent mit früheren Studien (Phase III bei rheumatoider Arthritis). Keine relevanten Hämoglobin-, Neutrophilen- oder Lymphozytenabfälle, keine ALT/AST-Anstiege von Belang. Keine Dosisabhängigkeit in der Sicherheit.
Einschätzung
Stärken
- Hohe Wirksamkeit bereits bei 12 mg, mit numerisch etwas besserer EASI-75-Rate bei 24 mg, aber vergleichbarer Juckreiz- und vIGA-Wirkung ? potenziell breites Wirksamkeitsfenster.
- Sehr schneller Juckreiz-Effekt (ab Tag 1) – entscheidend für AD-Patienten.
- Günstiges Sicherheitsprofil, insbesondere im Vergleich zu weniger selektiven JAK-Inhibitoren (geringere Off-Target-Effekte durch hohe JAK1-Selektivität).
- Erfolgreiche Phase III in AD nach RA – Zemprocitinib positioniert sich als potenzieller Multi-Indikations-Kandidat (RA, AS, AD, Vitiligo).
Herausforderungen & Kontext
- Ergebnisse sind topline (China-Studie); volle Daten, Langzeit-Sicherheit und Head-to-Head-Vergleiche (z. B. mit Dupilumab, Upadacitinib, Abrocitinib) stehen aus.
- Markt in China: Hohe AD-Prävalenz, begrenzte orale Optionen – Zulassungsantrag wahrscheinlich 2026/27.
- Global: JAK-Inhibitoren stehen unter Scrutiny (CV-Risiken, Malignome bei älteren JAKs); die hohe Selektivität könnte hier Vorteile bieten, muss aber durch Langzeitdaten bestätigt werden.
Zemprocitinib könnte sich als differenzierter, oraler JAK1-selektiver Therapieoption in der AD-Landschaft etablieren – insbesondere für Patienten, die topische oder biologische Therapien ablehnen oder nicht ausreichend ansprechen.
Quellen
- Lynk Pharmaceuticals Pressemitteilung (2. März 2026)
- Klinische Entwicklungsinformationen des Unternehmens (Stand März 2026)
