Seit mehr als sechs Jahrzehnten spielt das auf Biomarkern basierende Neugeborenenscreening eine entscheidende Rolle bei der Senkung der Säuglingssterblichkeit und langfristiger Behinderungen, indem es die Früherkennung von Stoffwechsel- und endokrinen Störungen ermöglicht. Allerdings sind herkömmliche Tests mit getrockneten Blutstropfen nach wie vor anfällig für Schwankungen in der Probenqualität, Umwelteinflüsse, den Gesundheitszustand der Mutter und technische Einschränkungen, was zu falsch positiven Ergebnissen oder Fehldiagnosen führen kann. Mittlerweile hat die Next-Generation-Sequenzierung eine starke diagnostische Leistungsfähigkeit bei kritisch kranken Säuglingen gezeigt, doch bestehen weiterhin Herausforderungen bei der Interpretation von Varianten, der Erkennung struktureller Varianten, der Kostenkontrolle und dem ethischen Management. Diese Einschränkungen unterstreichen die Notwendigkeit eines standardisierten Modells, das biochemische und genomische Screening-Ansätze effektiv integriert.
Veröffentlicht (DOI: 10.1007/s12519-025-00996-2) am 26. Dezember 2025 im World Journal of Pediatrics veröffentlicht wurde, wurde der Konsens von der Newborn Inherited Metabolic Disease Screening Group und multidisziplinären Experten führender Institutionen in ganz China, darunter die Medizinische Fakultät der Zhejiang-Universität und große nationale pädiatrische Zentren, entwickelt. Das Dokument stellt die erste national strukturierte Leitlinie zum kombinierten Screening von Genen und Biomarkern für Neugeborenenkrankheiten dar. Es enthält operative Empfehlungen zu den Themen Einverständniserklärung, Probenentnahme, Sequenzierungsprotokolle, Qualitätskontrolle, Ergebnisinterpretation und Nachsorge. Der Konsens legt klare, operative Kriterien für die Auswahl von Krankheiten und Genen fest. Die Zielerkrankungen müssen zuverlässige Biomarker, klare Gen-Krankheits-Assoziationen, einen frühen Ausbruch – in der Regel vor dem fünften Lebensjahr –, wirksame Therapieoptionen und ein günstiges Kosten-Nutzen-Verhältnis aufweisen. Auf der Grundlage dieser Kriterien identifizierten die Experten 154 krankheitsverursachende Gene, die 67 erbliche Stoffwechselstörungen abdecken, darunter Aminosäurestoffwechselstörungen, organische Azidämien, Fettsäure-?-Oxidationsstörungen, Harnstoffzyklusstörungen, lysosomale Speicherkrankheiten und ausgewählte endokrine und immunologische Erkrankungen.
Technisch gesehen empfiehlt der Rahmen die Integration der Biomarker-Analyse von getrockneten Blutstropfen mit zielgerichteten Capture-Panels auf Basis von Next-Generation-Sequencing. Die Sequenzierungsabdeckung sollte 300× überschreiten, um eine hohe analytische Sensitivität zu gewährleisten. Komplexe Genomregionen wie CYP21A2 und SLC25A13 erfordern eine zusätzliche Validierung mittels Long-Read-Sequencing, MLPA oder Sanger-Bestätigung. Sowohl die Biomarker- als auch die genetischen Befunde sollten innerhalb von 15 Arbeitstagen gemeldet werden, um zeitnahe klinische Entscheidungen zu unterstützen.
Der Konsens umreißt auch strukturierte Interpretationsalgorithmen. Positive kombinierte Ergebnisse müssen durch Familienverifizierung oder zusätzliche diagnostische Tests bestätigt werden. Spezielle Szenarien – darunter heterozygote Varianten bei autosomal-rezessiven Erkrankungen und Varianten von unklarer Bedeutung – werden durch detaillierte Empfehlungen für die Nachsorge behandelt. Durch die Kombination von biochemischen und genomischen Daten verbessert der duale Ansatz die diagnostische Genauigkeit und reduziert Verzögerungen bei der Einleitung lebensrettender Behandlungen.
„Die Ausweitung des Screenings muss sich an der klinischen Umsetzbarkeit und der Durchführbarkeit im Bereich der öffentlichen Gesundheit orientieren“, so das Expertengremium. „Mehr Krankheiten bedeuten nicht unbedingt bessere Ergebnisse.“ Die Autoren betonen, dass Gentests etablierte biomarkerbasierte Programme ergänzen und nicht ersetzen sollten. Die Integration genomischer Technologien in bestehende Screening-Infrastrukturen gewährleistet Kosteneffizienz unter Wahrung ethischer Schutzmaßnahmen. Interdisziplinäre Zusammenarbeit, kontinuierliche Qualitätskontrolle und standardisierte Berichtssysteme sind unerlässlich, um den klinischen Nutzen zu maximieren und Neugeborene und Familien zu schützen.
Bei effektiver Umsetzung könnte das kombinierte Gen-Biomarker-Screening die diagnostische Unsicherheit erheblich verringern und irreversible Komplikationen wie neurologische Schäden bei betroffenen Säuglingen verhindern. Der Rahmen bietet einen skalierbaren Fahrplan für die Einbindung genomischer Technologien in nationale Neugeborenen-Screening-Systeme, ohne die Effizienz zu beeinträchtigen. Über China hinaus bietet das Modell wertvolle Orientierungshilfen für Länder, die eine genomische Erweiterung der öffentlichen Gesundheitsvorsorge in Betracht ziehen. Zukünftige Bemühungen werden sich auf die Optimierung der Dateninterpretation, die Verfeinerung von Kostenmodellen und den Aufbau standardisierter nationaler Plattformen konzentrieren. Letztendlich könnte die Integration der Genomik in etablierte Screening-Programme die präventive Medizin für Neugeborene neu definieren und die Gesundheitsgerechtigkeit weltweit fördern.
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