Der US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelzulassungsbehörde (FDA) hat dem biparatopischen HER2-targeting Antibody-Drug-Conjugate (ADC) JSKN003 des chinesischen Biotech-Unternehmens Alphamab Oncology (Hongkong: 9966.HK) den Fast-Track-Status (FTD) für die Behandlung fortgeschrittenen oder metastasierten platinresistenten rezidivierenden epithelialen Ovarialkarzinoms, primären Peritoneal- oder Tubenkarzinoms (PROC) verliehen – unabhängig vom HER2-Expressionsstatus. Die Entscheidung vom 27. Oktober 2025 unterstreicht das hohe klinische Potenzial des Präparats und beschleunigt den regulatorischen Prüfprozess.
Alphamab Oncology bezeichnete die Anerkennung als „wichtigen Meilenstein in der globalen Entwicklung“. Es handelt sich um die zweite FDA-Beschleunigung für JSKN003 in diesem Jahr, nach der Orphan-Drug-Zulassung für Magen-/gastroösophageales Karzinom (GC/GEJ). Ergänzend erhielt das Medikament zwei Breakthrough-Therapy-Designations der chinesischen Nationalen Arzneimittelbehörde (NMPA) für PROC und HER2-positives kolorektales Karzinom (CRC).
Ovarialkarzinom (OC) zählt zu den häufigsten malignen Tumoren des weiblichen Fortpflanzungssystems. Etwa 80 Prozent der Patientinnen werden im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, mit hoher Rezidivrate und begrenzten Therapieoptionen. Die NCCN-Richtlinien empfehlen platinbasierte Chemotherapie kombiniert mit gezielter Therapie, doch bei PROC (ca. 80 Prozent der Rezidive) sind Optionen wie nicht-platinbasierte Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab wirksamkeitlich limitiert: Die objektive Response-Rate (ORR) liegt bei 10–15 Prozent, die mediane progressionsfreie Überlebenszeit (mPFS) bei 3–4 Monaten und die mediane Gesamtüberlebenszeit (mOS) bei rund 12 Monaten.
Die FTD-Zulassung basiert auf vielversprechenden Phase-I/II-Daten, die Alphamab Oncology beim ASCO-Jahrestreffen 2025 vorstellte. In einer gepoolten Analyse (Studien JSKN003-101 in Australien, NCT05494918; JSKN003-102 in China, NCT05744427) mit 46 PROC-Patientinnen (Stand: 28. Februar 2025) – darunter 45,7 Prozent HER2-IHC-0 und 39,1 Prozent HER2-IHC-1+/2+/3+ – betrug die ORR bei allen 63,0 Prozent, mPFS 7,7 Monate. Bei HER2-IHC-1+/2+/3+ lagen ORR bei 72,2 Prozent und mPFS bei 9,4 Monaten. Die Wirksamkeit zeigte sich her2-unabhängig, mit robuster PFS-Verbesserung.
Eine Phase-III-Studie zu PROC läuft derzeit in China; in den USA wurde eine Phase-II-Studie genehmigt. Die FTD soll den globalen Fortschritt beschleunigen und neue Optionen für PROC-Patientinnen bieten.
Zu JSKN003: Das ADC basiert auf site-spezifischer Konjugation des Bispezifischen Antikörpers Anbenitamab (KN026) mit einem DAR von 4. Es bindet zwei HER2-Epitope, internalisiert und setzt Topoisomerase-I-Inhibitoren frei, mit überlegener Stabilität, geringerer Hämatotoxizität und Bystander-Effekt im Vergleich zu etablierten ADCs. Laufende registrative Studien umfassen HER2-positive Brust-, PROC, HER2-low Brust- und HER2-positive CRC.
Im September 2024 lizenzierte Alphamab JSKN003 exklusiv an JMT-Bio (Tochter von CSPC Pharmaceutical Group, Hongkong: 1093.HK) für das chinesische Festland (außer HK/Macao/Taiwan); Alphamab behält Produktionsrechte.
Zu Alphamab Oncology: Das 2019 an der Hongkonger Börse notierte Unternehmen fokussiert auf onkologische Innovationen via Plattformen wie Bispezifische Antikörper und glykanspezifische Konjugation. Genehmigtes Produkt: Envafolimab (KN035, ???®), weltweit erster subkutaner PD-(L)1-Inhibitor. Laufende Zulassungsanträge: KN026 für HER2-positives Magenkarzinom.
(Stand: 28. Oktober 2025, 09:46 Uhr MESZ)
