Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Rybelsus® (orales Semaglutid) von Novo Nordisk in den Dosierungen 7 mg und 14 mg für eine neue Indikation zugelassen: die Reduktion des Risikos schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), wie kardiovaskulärer Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall, bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die ein hohes Risiko für solche Ereignisse haben – unabhängig davon, ob bereits ein kardiovaskuläres Ereignis stattgefunden hat (primäre und sekundäre Prävention). Rybelsus® ist damit das einzige oral verabreichte GLP-1-Medikament mit einer solchen Zulassung.
Ergebnisse der SOUL-Studie
Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-3b-Studie SOUL, die die Wirkung von oralem Semaglutid 14 mg zusätzlich zur Standardtherapie untersuchte. Primäres Ziel war die Zeit bis zum ersten Auftreten eines MACE (kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Herzinfarkt oder nicht-tödlicher Schlaganfall). In der Studie mit 9.650 Teilnehmern zeigte Semaglutid eine statistisch signifikante relative Risikoreduktion von 14 % für MACE im Vergleich zu Placebo (Hazard Ratio: 0,86; 95 % CI, 0,77-0,96; p=0,006). MACE traten bei 12,0 % der Teilnehmer in der Semaglutid-Gruppe (579/4825) und bei 13,8 % in der Placebo-Gruppe (668/4825) auf. Dies entspricht einer absoluten Risikoreduktion von 2 % nach drei Jahren.
„Erwachsene mit Typ-2-Diabetes haben ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, auch ohne vorherigen Herzinfarkt oder Schlaganfall. Die SOUL-Daten unterstreichen die Vielseitigkeit von Semaglutid und erweitern die Behandlungsmöglichkeiten für Millionen von Menschen“, erklärte Dr. John B. Buse, Distinguished Professor of Medicine und Co-Vorsitzender des Lenkungsausschusses der SOUL-Studie.
Sicherheit und Nebenwirkungen
Das Sicherheitsprofil von oralem Semaglutid 14 mg in der SOUL-Studie war konsistent mit früheren Studien. Schwere unerwünschte Ereignisse (SAEs) traten bei 47,9 % der Semaglutid-Gruppe und bei 50,3 % der Placebo-Gruppe auf. Häufigste SAEs waren kardiovaskuläre Erkrankungen (17,8 % vs. 19,8 %) und Infektionen (15,0 % vs. 16,5 %). Gastrointestinale Störungen waren bei Semaglutid häufiger (5,0 % vs. 4,4 %) und führten bei 15,5 % der Teilnehmer in der Semaglutid-Gruppe (vs. 11,6 % Placebo) zum Abbruch der Behandlung. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, verminderter Appetit, Erbrechen und Verstopfung, insbesondere zu Beginn der Therapie.
Bedeutung und Innovation
„Als einziges GLP-1-Medikament in Tablettenform, das nun auch für seine kardiovaskulären Vorteile anerkannt ist, setzt Rybelsus® einen neuen Maßstab für orale Therapien“, betonte Dave Moore, Executive Vice President von Novo Nordisk Inc. Die Zulassung unterstreicht die führende Rolle von Novo Nordisk im Bereich kardiovaskulärer und metabolischer Therapien. Rybelsus® wurde 2019 erstmals von der FDA zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes zugelassen und ist in 45 Ländern erhältlich. Weltweit wurde das Medikament bereits 2,4 Millionen Menschen verschrieben.
Weitere Entwicklungen
Parallel dazu hat Novo Nordisk einen Zulassungsantrag für eine einmal tägliche orale Formulierung von Semaglutid unter dem Handelsnamen Wegovy® zur Behandlung von Adipositas eingereicht. Eine Entscheidung der FDA wird noch in diesem Jahr erwartet.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Rybelsus® kann schwerwiegende Nebenwirkungen wie Schilddrüsentumore (einschließlich Krebs) verursachen, wie in Tierstudien beobachtet. Patienten mit einer Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2) sollten Rybelsus® nicht verwenden. Weitere Risiken umfassen Pankreatitis, Hypoglykämie (insbesondere in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Medikamenten), Nierenprobleme durch Dehydrierung, schwere Magenprobleme, allergische Reaktionen und Gallenblasenprobleme. Patienten sollten ihren Arzt über alle bestehenden Erkrankungen und Medikamente informieren.
Über Novo Nordisk
Novo Nordisk ist ein weltweit führendes Gesundheitsunternehmen mit über 100 Jahren Erfahrung in der Diabetesbehandlung. Das Unternehmen engagiert sich zudem in der Bekämpfung von Adipositas, seltenen Bluterkrankungen und endokrinen Störungen. In den USA beschäftigt Novo Nordisk über 10.000 Mitarbeiter an 12 Standorten.
Quellen:
- Rybelsus® [package insert]. Plainsboro, NJ: Novo Nordisk Inc.
- McGuire DK et al. N Engl J Med. 2025;392(20):2001-2012.
- Rybelsus® US Prescribing Information. FDA, Oktober 2025.
- Rybelsus® Summary of Product Characteristics. EMA, September 2025.
- Rosenstock J et al. JAMA. 2019;321(15):1466-1480.
- Rodbard HW et al. Diabetes Care. 2019;42(12):2272-2281.
- Novo Nordisk Data on File. IQVIA Jun’25.
