Am 9. August 2025 wurde in Band 17, Ausgabe 8 von Aging-US ein neuer Forschungsartikel mit dem Titel „ Das Myokin FGF21 steht in Zusammenhang mit einer verbesserten Überlebensrate bei ALS und mildert stressbedingte Zytotoxizität “ veröffentlicht.
In dieser Studie unter der Leitung von Erstautor Abhishek Guha und Korrespondent Peter H. King von der University of Alabama in Birmingham und dem Birmingham Veterans Affairs Medical Center entdeckten Forscher, dass das von den Muskeln ausgeschüttete Hormon FGF21 bei Menschen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) erhöht ist und möglicherweise eine schützende Rolle spielt. Diese Erkenntnisse sind besonders relevant, da ALS eine tödliche und derzeit unheilbare neurodegenerative Erkrankung ist.
Amyotrophe Lateralsklerose ist eine altersbedingte und fortschreitende Erkrankung, die die für die Muskelkontrolle verantwortlichen Nervenzellen betrifft. Obwohl einige Behandlungen den Krankheitsverlauf verlangsamen können, besteht weiterhin Bedarf an Erkenntnissen darüber, warum ALS bei verschiedenen Menschen unterschiedlich schnell fortschreitet.
„Bei einer früheren Untersuchung zur Sequenzierung von miRNA-Muskeln haben wir veränderte FGF-Signalwege im ALS-Muskel identifiziert, was uns dazu veranlasste, FGF21 zu untersuchen.“
Das Forschungsteam analysierte Muskelbiopsien, Rückenmarksgewebe und Blutproben von ALS-Patienten und stellte fest, dass die FGF21-Werte deutlich erhöht waren. Dieser Anstieg war besonders deutlich in atrophierten Muskelfasern – jenen, die aufgrund von Nervenverlust geschrumpft waren – und im umgebenden Gewebe zu beobachten. Wichtig ist, dass Patienten mit höheren FGF21-Plasmaspiegeln einen langsameren Funktionsverlust und eine längere Überlebensdauer zeigten; einige überlebten mehr als sechs Jahre nach der Diagnose.
Anhand von Tiermodellen und Zellkulturen zeigten die Forscher, dass der FGF21-Spiegel bereits in den frühen, symptomfreien Stadien der ALS ansteigt. Das Hormon schien sowohl Muskel- als auch Motoneuronen vor stressbedingten Schäden zu schützen. Die Gabe von FGF21 an gestresste Zellen verbesserte das Zellüberleben und reduzierte die Anzahl der Zelltodmarker. In menschlichen Muskelzellen unterstützte FGF21 zudem die Bildung neuer Muskelfasern, ein Prozess, der als Myogenese bezeichnet wird.
Blutuntersuchungen zeigten, dass Patienten mit höheren FGF21-Werten nicht nur einen langsameren Krankheitsverlauf aufwiesen, sondern auch tendenziell einen höheren Body-Mass-Index (BMI) aufwiesen, ein Faktor, der zuvor mit einer längeren Überlebensdauer bei ALS in Verbindung gebracht wurde. Dies deutet darauf hin, dass FGF21 die Fähigkeit eines Patienten widerspiegeln könnte, ALS durch natürliche Schutzmechanismen entgegenzuwirken. Es könnte auch als Biomarker dienen, um den Schweregrad der Erkrankung zu überwachen und möglicherweise Behandlungsentscheidungen zu steuern.
Die Studie untersuchte auch, wie FGF21 mit Zellen kommuniziert. Sie fand heraus, dass die Aktivität des Hormons von einem Protein namens ?-Klotho abhängt, das in ALS-betroffenen Geweben ebenfalls verändert war. Diese Veränderungen waren besonders in Motoneuronen und Muskelzellen unter Stress auffällig und unterstreichen die Rolle von FGF21 bei der Reaktion des Körpers auf Schäden.
Obwohl die Studie nicht belegt, dass FGF21 als Behandlungsmethode eingesetzt werden kann, hebt sie das Hormon als vielversprechendes Ziel für künftige Forschung, klinische Studien und Strategien hervor, um das Fortschreiten der ALS durch die Nutzung der natürlichen Schutzsysteme des Körpers zu verlangsamen.
