Das chinesische Biotechnologieunternehmen MagicRNA hat die weltweit ersten klinischen Daten zu seiner in vivo CAR-T-Therapie HN2301 für refraktären systemischen Lupus erythematodes (SLE) im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Studie zeigt, dass HN2301, ein mRNA-Lipid-Nanopartikel (mRNA-LNP), bis zu 60 % der CD8+ T-Zellen in CAR-T-Zellen umprogrammiert, was zu einer vollständigen Depletion zirkulierender B-Zellen und einer Reduktion des SLEDAI-Scores um bis zu 20 Punkte innerhalb von drei Monaten führt.
Die Studie umfasste fünf Patienten mit langjährigem, behandlungsresistentem SLE, vier davon mit Lupusnephritis. HN2301, basierend auf MagicRNAs EnC-LNP-Plattform, wurde intravenös ohne vorherige Lymphodepletion verabreicht. Bei einer Dosis von 4 mg pro Infusion wurden innerhalb von sechs Stunden bis zu 60 % der CD8+ T-Zellen in CD19-gerichtete CAR-T-Zellen umprogrammiert, was eine anhaltende B-Zell-Depletion für 7–10 Tage bewirkte. Anti-Nukleosom- und Anti-dsDNA-Antikörper sanken signifikant, und bei einigen Patienten normalisierten sich niedrige Komplementwerte. Die Therapie zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil ohne neurotoxische Effekte, schwere Nebenwirkungen oder klinisch relevante Leberenzymerhöhungen.
„Diese Daten markieren einen Meilenstein für die Zelltherapie“, sagte Prof. Georg Schett, ein Pionier der CD19 CAR-T-Therapie bei SLE. „Die Generierung funktionaler CAR-T-Zellen direkt im Körper der Patienten eröffnet neue Perspektiven für die Immuntherapie.“ Dr. Gavin Zha, CEO von MagicRNA, betonte, dass die Technologie die komplexe Herstellung, lange Vorbereitungszeiten und hohen Kosten ex vivo CAR-T-Therapien überwindet und transformative Therapien skalierbar macht.
MagicRNA plant weitere Dosis-Eskalationsstudien, um die Fähigkeit von HN2301 zu einem „B-Zell-Reset“ und langfristiger Remission zu untersuchen. SLE betrifft weltweit etwa 3,4 Millionen Menschen, vorwiegend Frauen im gebärfähigen Alter, und führt oft zu schweren Komplikationen wie Lupusnephritis. Bestehende Behandlungen wie Kortikosteroide und Biologika können Symptome kontrollieren, doch viele Patienten erleiden wiederholte Schübe.
