Laut einer aktuellen Studie, die heute in einer Hotline-Sitzung auf dem ESC-Kongress 2025 vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, war die Behandlung mit Mavacamten nach 48 Wochen im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit symptomatischer nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie nicht mit signifikanten Verbesserungen des von den Patienten berichteten Gesundheitszustands oder des maximalen Sauerstoffverbrauchs verbunden.1
Bei der nichtobstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) verdickt sich der Herzmuskel, ohne dass der Blutfluss aus dem Herzen signifikant behindert wird. Bei der obstruktiven HCM hingegen blockiert der verdickte Teil des Herzmuskels den Blutfluss. Beide Formen der HCM können sich mit der Zeit verschlimmern und Symptome wie Kurzatmigkeit, Müdigkeit und Brustschmerzen verursachen. HCM kann zu Herzversagen, Herzrhythmusstörungen und in seltenen Fällen auch zu plötzlichem Herztod führen.
Der leitende Prüfarzt, Professor Milind Desai von der Cleveland Clinic in Cleveland, USA, erläuterte die Gründe für die Durchführung der ODYSSEY-HCM-Studie: „Derzeit gibt es keine zugelassenen medizinischen Therapien für Patienten mit nicht-obstruktiver HCM, die unter einer hohen Symptombelastung leiden. Der Herzmyosinhemmer Mavacamten ist zur Behandlung der symptomatischen obstruktiven HCM zugelassen, und die Ergebnisse einer kleinen Phase-II-Studie deuten auf Verbesserungen der Biomarker bei nicht-obstruktiver HCM hin.2 Wir haben die Phase-III-Studie ODYSSEY-HCM durchgeführt, um zu untersuchen, ob Mavacamten den von den Patienten berichteten Gesundheitszustand und die funktionelle Kapazität bei Patienten mit symptomatischer nicht-obstruktiver HCM verbessert.“
Diese randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase III wurde an 201 Standorten in 22 Ländern durchgeführt. Symptomatische erwachsene Patienten mit nichtobstruktiver HCM wurden unter folgenden Schlüsselkriterien aufgenommen: maximaler linksventrikulärer Ausflusstraktgradient < 30 mmHg in Ruhe und < 50 mmHg bei Provokation, Funktionsklasse II oder III der New York Heart Association (NYHA), Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23-item Clinical Summary Score (KCCQ-23 CSS) ? 85, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ? 60 % und erhöhte Biomarker. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten 48 Wochen lang einmal täglich 5 mg Mavacamten (mit verblindeter Dosistitration nach Bedarf basierend auf der LVEF) oder Placebo. Die beiden primären Endpunkte waren die Veränderung des vom Patienten berichteten Gesundheitszustands (gemessen mit dem KCCQ-23 CSS) und des maximalen Sauerstoffverbrauchs vom Ausgangswert bis Woche 48.
Das Durchschnittsalter der 580 randomisierten Patienten betrug 56 Jahre und 46 % waren Frauen. Die durchschnittliche Zeit von der Erstdiagnose bis zur Randomisierung betrug 10,3 Jahre und bei 43,3 % der Patienten gab es eine familiäre Vorbelastung mit HCM.
In Woche 48 gab es keine signifikanten Unterschiede bei den dualen primären Endpunkten zwischen Mavacamten und Placebo. Der KCCQ-23 CSS erhöhte sich in der Mavacamten-Gruppe um 13,1 (95 %-Konfidenzintervall [KI] 10,7 bis 15,5) und in der Placebo-Gruppe um 10,4 (95 %-KI 8,0 bis 12,8) (Gruppenunterschied 2,7; 95 %-KI –0,08 bis 5,6; p = 0,056). Der mittlere Anstieg des maximalen Sauerstoffverbrauchs betrug nach der Methode der kleinsten Quadrate 0,52 (95 %-KI 0,09 bis 0,95) in der Mavacamten-Gruppe und 0,05 (95 %-KI –0,38 bis 0,47) in der Placebo-Gruppe (Gruppenunterschied 0,47 ml/kg/min; 95 %-KI –0,03 bis 0,98; p = 0,066). Die sekundären Endpunkte erfüllten nicht die Anforderungen für weitere statistische Tests.
In Bezug auf die Sicherheit traten behandlungsbedingte Nebenwirkungen, die zu einer Unterbrechung der Studienmedikation oder einem dauerhaften Abbruch der Behandlung führten, bei 14,6 % bzw. 5,2 % der Patienten unter Mavacamten und bei 5,2 % bzw. 2,8 % der Patienten unter Placebo auf. Eine LVEF < 50 % trat bei 21,5 % der Patienten in der Mavacamten-Gruppe auf, gegenüber 1,7 % der Patienten in der Placebo-Gruppe, und bei allen bis auf 3 Patienten erreichte die LVEF nach der Unterbrechung der Studienmedikation wieder einen Wert von ? 50 %.
Professor Desai schloss: „In dieser großen Studie mit Patienten mit langjähriger nicht-obstruktiver HCM wurden unter Mavacamten keine signifikanten Verbesserungen des von den Patienten berichteten Gesundheitszustands oder des maximalen Sauerstoffverbrauchs beobachtet. Weitere Analysen werden derzeit durchgeführt, darunter zwei, die am Sonntag auf dem ESC-Kongress 2025 vorgestellt werden,3,4 um mehr über die Wirkung von Mavacamten bei nicht-obstruktiver HCM zu erfahren und festzustellen, ob bestimmte Patientenuntergruppen davon profitieren könnten.
