Eine Studie der Inner Mongolia Agricultural University, veröffentlicht in Engineering, untersucht die Wechselwirkungen zwischen dem Probiotikum Lacticaseibacillus paracasei Zhang (LCZ) und dem Cholesterinsenker Lovastatin. Die Ergebnisse zeigen, dass niedrige Dosen von LCZ die Wirksamkeit von Lovastatin erheblich verbessern, während höhere Dosen die Toxizität des Medikaments erhöhen können.
In-vitro-Experimente ergaben, dass LCZ Lovastatin in seine aktive Form, Lovastatinhydroxysäure, umwandelt, was auf eine potenzielle Steigerung der Medikamentenwirkung hindeutet. In-vivo-Tests an hyperlipidämischen syrischen Goldhamstern bestätigten, dass eine Kombination von niedrig dosiertem Lovastatin (2,5 mg/kg) mit LCZ das Körpergewicht und die Blutfettwerte signifikant senkt, ohne Leber-, Nieren- oder Muskelschäden zu verursachen. Diese Kombination war wirksamer als Lovastatin allein, was auf eine verbesserte Absorption durch das Probiotikum hindeutet. Höhere Lovastatin-Dosen (10 und 20 mg/kg) in Kombination mit LCZ führten jedoch zu erhöhten Sterblichkeitsraten, was auf toxische Blutspiegel hinweist. Alle Tierversuche entsprachen den ethischen Richtlinien der Inner Mongolia Agricultural University (IACUC-20220007).
Analysen der Darmmikrobiota und ihrer Metaboliten zeigten, dass LCZ die Darmumgebung verändert, was die Löslichkeit und Aufnahme von Lovastatin fördert. Dies erklärt die gesteigerte Wirksamkeit bei niedrigen Dosen. Bei höheren Dosen führte die erhöhte Absorption jedoch zu toxischen Effekten. Zudem zeigte die Genexpressionsanalyse in der Leber eine Hochregulation von Genen, die am Gallensäure- und Arzneimittelstoffwechsel beteiligt sind, was die verstärkte Wirkung unterstützt.
Die Studie unterstreicht die Notwendigkeit einer präzisen Dosierung bei der Kombination von Probiotika und Medikamenten. Während niedrige LCZ-Dosen die Wirksamkeit von Lovastatin optimieren, erfordern höhere Dosen Vorsicht aufgrund des Toxizitätsrisikos. Die Ergebnisse tragen zur Pharmakomikrobiomik bei und betonen die Bedeutung personalisierter Ansätze in der Medizin, um Nutzen und Risiken auszubalancieren.
Hintergrund: Lovastatin, ein Statin, wird zur Behandlung von Hyperlipidämie eingesetzt, kann jedoch Nebenwirkungen wie Muskelschäden oder Leberbelastung verursachen. Probiotika wie LCZ werden zunehmend untersucht, um die Wirksamkeit von Medikamenten zu verbessern, indem sie die Darmflora modulieren. Die Studie (DOI: 10.1016/j.eng.2025.04.017) bietet eine Grundlage für weitere klinische Forschung, um die Sicherheit und Effizienz solcher Kombinationstherapien beim Menschen zu validieren.
